【摘 要】
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REGγ作为泛素和ATP非依赖的蛋白酶体激活因子,被证明在衰老、自噬、凋亡等许多生理过程中起着关键作用。而m TORC1作为细胞内重要的信号通路,参与调控细胞的代谢、增殖等生理过程,并且与肿瘤密切相关。本研究首次探究了REGγ对m TORC1这一经典信号通路的调控作用,对研究细胞的代谢机制等有着重要意义。在本文的研究中我们发现REGγ敲低会导致细胞的增殖水平明显降低。首先通过一系列的实验我们证明作
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REGγ作为泛素和ATP非依赖的蛋白酶体激活因子,被证明在衰老、自噬、凋亡等许多生理过程中起着关键作用。而m TORC1作为细胞内重要的信号通路,参与调控细胞的代谢、增殖等生理过程,并且与肿瘤密切相关。本研究首次探究了REGγ对m TORC1这一经典信号通路的调控作用,对研究细胞的代谢机制等有着重要意义。在本文的研究中我们发现REGγ敲低会导致细胞的增殖水平明显降低。首先通过一系列的实验我们证明作为调控细胞增殖的重要信号通路m TORC1,其活性受REGγ影响。通过进一步实验我们发现REGγ会影响m TORC1的亚基PRAS40,PRAS40作为m TORC1的负调节亚基,其磷酸化受REGγ的调控。后续实验中我们发现REGγ可以通过影响PRAS40的磷酸酶PP2A从而调控m TORC1的活性。通过MTT细胞实验我们证明,REGγ可以通过m TORC1来影响糖酵解从而进一步调控细胞的增殖水平。利用免疫荧光以及蛋白免疫印迹的实验证明了REGγ通过m TORC1调控细胞的糖酵解水平。另外,免疫组化的结果显示,REGγ-m TORC1与肿瘤的发生发展有着重要的关系。总的来说,我们通过对这些机制的研究阐述了REGγ如何调控m TORC1的机制,为研究m TORC1信号通路以及m TORC1相关的肝癌等癌症发生发展提供了新的分子机制,为以后的临床治疗提供了理论支持。
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