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目的第一部分检测Notch1在人大肠腺癌中的表达，探讨其临床病理意义。第二部分研究姜黄素影响体外培养人结肠腺癌细胞系P53野生型HCT116增殖的机制。方法第一部分采用免疫组化EnVision二步法检测100例人大肠腺癌及30例癌旁正常大肠组织石蜡切片标本中Notch1的表达情况，判断其与人大肠腺癌的关系。第二部分将实验细胞分为空白对照、溶剂对照及20μmol/L、40μmol/L姜黄素组，RNA干涉法干涉Notch1后分为空白对照、阴性对照、干涉Notch1(Notch1-siRNA)、姜黄素20μmol/L及干涉Notch1加姜黄素20μmol/L组（双抑制组）。相差显微镜观察细胞形态，MTT及流式细胞仪观察细胞的增殖与周期分布， Western blot检测相关蛋白的表达情况。结果Notch1在人大肠腺癌及癌旁正常大肠组织中均有表达，阳性率分别为78%与40%，二者差异有统计学意义(P<0.01)，进一步统计结果表明其与人大肠腺癌的肿瘤部位、分化程度及Dukes分期有关(P<0.05)，而与患者的性别、年龄、肿瘤大小及淋巴结转移无关（P>0.05）。实验细胞加入不同处理因素24h后，肉眼观察可见20μmol/L、40μmol/L姜黄素组细胞大量漂浮，相差显微镜下观察与对照组相比，贴壁细胞边缘呈圆形且数量明显减少。MTT观察到与对照组相比，随着姜黄素浓度及作用时间的增加，A值逐渐下降而生长抑制率逐渐增加。流式细胞仪检测结果表明姜黄素组存在G1期阻滞，40μmol/L姜黄素组的S期比例最小。Western blot结果显示空白对照及溶剂对照组的Notch1蛋白表达量较多，加入姜黄素20μmol/L、40μmol/L后其表达量明显下降，且随着姜黄素剂量的增大而减少更多。周期相关蛋白CyclinD1及CDK4的蛋白表达量与Notch1呈相同趋势。而P53及P21相反，空白对照及溶剂对照组表达量较少，20μmol/L、40μmol/L姜黄素组表达量逐渐增多。RNA干涉Notch1后进行相同实验，MTT结果显示姜黄素20μmol/L组与对照组相比A值明显下降，干涉组A值也呈下降趋势但比姜黄素20μmol/L组略高，姜黄素20μmol/L加干涉Notch1组A值最低且生长抑制率最大。流式细胞仪结果显示干涉组也存在G1期阻滞，但效应小于姜黄素20μmol/L组，双抑制组处于S期的比例最小。Western blot结果显示对照组Notch1蛋白表达量较多，姜黄素20μmol/L组表达量下降，干涉组及姜黄素20μmol/L加干涉Notch1组均检测不到蛋白条带，周期相关蛋白CyclinD1及CDK4的蛋白表达量与Notch1呈相同趋势。P53及P21蛋白表达量呈逐渐上升趋势。干涉Notch1后的相关实验结果表明干涉法也能够抑制肠癌细胞的增殖与周期，提示姜黄素抑制HCT116周期的作用可能的确与下调Notch1有关。姜黄素组的总体效应大于单独干涉Notch1组，说明它的综合药理作用还在于其他多条信号网络的复杂联系。结论Notch信号通路在人大肠腺癌的发生发展中可能为癌基因。姜黄素能够明显抑制人结肠腺癌细胞系P53野生型HCT116的增殖活性及阻滞细胞周期进程，其机制可能为下调Notch1、上调P53及P21进而下调CyclinD1及CDK4，从而抑制细胞周期活动。