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目的:观察白芍总甙和芍药甙等对正常雌性大鼠离体子宫平滑肌自发性收缩和对于催产素、Bay K8644、乙酰胆碱等诱发的子宫平滑肌收缩的影响,以及对雌性小鼠痛经的镇痛作用,并初步探讨其作用机理。
方法:随机选取80只雌性未孕Wistar大鼠,制备子宫纵行肌条,安置在恒温平滑肌槽内,将肌肉张力传感器连接二道生理记录仪,记录肌条的等长收缩活动。分别在催产素、Bay K8644和乙酰胆碱使用前后,观察白芍总甙和芍药甙两种药物对大鼠离体子宫收缩活动的影响并探讨其作用机制。另外,选取40只昆明种雌性未孕小鼠,建立小鼠痛经模型,灌胃法给予不同剂量的白芍总甙和芍药甙,观察两种药物对小鼠的镇痛作用。
结果:
一、自芍总甙和芍药甙对子宫自发性收缩的影响
不同剂量的白芍总甙和芍药甙可抑制子宫平滑肌条的自发性收缩活动。其中白芍总甙可明显地减慢子宫的收缩波的频率,降低振幅和减弱子宫活动力;芍药甙可使子宫平滑肌收缩波的振幅减小、张力下降和活动力降低。
二、白芍总甙和芍药甙对子宫诱发收缩的影响
1.白芍总甙对诱发收缩的影响:催产素、Bay k8644或乙酰胆碱诱发子宫平滑肌收缩后,白芍总甙均可不同程度地对抗其诱发的子宫平滑肌收缩,使收缩波的振幅降低、频率减慢、张力下降和子宫收缩活动力减弱。
2.芍药甙对诱发收缩的影响:催产素、Bay k8644或乙酰胆碱诱发子宫平滑肌收缩后,芍药甙可不同程度地对抗其诱发的子宫平滑肌收缩,使收缩波的振幅降低、张力下降以及子宫收缩活动力减弱。
三、机制组
1.经白芍总甙温育的肌条,分别加入催产素、Bay k8644、乙酰胆碱和arecaidine后,发现其对子宫平滑肌的兴奋作用消失,而氨甲酰胆碱对子宫平滑肌的增强作用不受影响。
2.经芍药甙温育的肌条,分别加入Bay k8644、乙酰胆碱和arecaidine后,发现其对子宫平滑肌的兴奋作用消失,而催产素和氨甲酰胆碱对子宫平滑肌的增强作用不受影响。
四、对痛经小鼠的镇痛作用
对于催产素诱发的小鼠痛经模型,不同剂量白芍总甙或芍药甙可明显减少动物扭体次数及扭体发生率,对扭体潜伏期无明显影响。
结论:白芍总甙和芍药甙可明显地抑制大鼠离体子宫平滑肌条的自发性收缩活动,并且均可对抗催产素、Bay k8644和乙酰胆碱诱发的子宫平滑肌收缩。白芍总甙可能通过催产素受体、M受体的亚型M2受体和L型Ca2+通道发挥其抑制作用,芍药甙可能通过M受体的亚型M2受体和L型Ca2+通道发挥其抑制作用。在整体实验中,白芍总甙和芍药甙均可抑制痛经模型小鼠的扭体反应。白芍总甙