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研究背景哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACOS)同时具有哮喘及慢性阻塞性肺疾病的特点,其发病机制和病理生理尚不十分明确,可能与气道慢性炎症、气道高反应、气道重塑及气道结构破坏等综合因素引起肺功能损害有关。ACOS患者通常症状控制不佳、易于反复急性加重,病情进展快,肺功能下降严重,以往大部分研究侧重于儿童及年轻、不吸烟的单纯哮喘患者或中老年及吸烟的单纯COPD患者,将ACOS作为混杂因素剔除,目前ACOS相关研究不完善,缺乏直接的询证医学依据,其治疗和管理多为基于哮喘和COPD治疗的专家共识和指南。研究目的本研究前瞻性观察ACOS基本情况、炎症指标、营养状态、肺功能、急性加重等临床资料,得出较为全面ACOS的临床特征,以提高临床医师对ACOS的诊断意识及治疗水平。研究方法1、选取2016.10-2017.4至广州医科大学附属第三医院呼吸内科住院的117例COPD患者,按照西班牙指南诊断标准分为ACOS组与COPD组,其中ACOS组15例,COPD组102例;该诊断标准包括3个主要标准和3个次要标准,ACOS患者应符合两条主要标准或一条主要标准加两条次要标准:(1)显著的支气管舒张阳性反应(吸入支气管舒张剂后FEV1增加>15%,并超过基线值400mL以上);(2)痰嗜酸粒细胞增高(>2.5%);(3)40岁之前有哮喘史。3个次要标准:(1)总IgE水平升高(>150ug/L);(2)个人过敏史;(3)2次以上支气管舒张阳性反应(吸入支气管舒张剂后FEV1增加>12%,并超过基线值200ml以上)。2、对两组患者的临床资料进行分析与对比,其一般资料包括性别、年龄、体重指数、吸烟史、过敏史、既往史及实验室检查包括血常规(WBC、NEU、NEU%、Plt、HGB、ESO、ESO%)、PCT、CRP、ESR、FIB、DDI、NT-BNP、血气分析(PaO2、PaCO2)、凝血指标(FIB、D二聚体)及肺功能(FEV1%Predict、FEVl/FVC、FEV1)、FeNO、IgE、痰细胞计数,记录患者急性加重次数(过去1年);3、对出院后的两组患者进行每月一次电话随访,记录其急性加重情况及存活状态并进行对比分析。研究结果1、基本情况:ACOS占COPD患者的12.8%,ACOS患者年龄为73.3±10.1岁,COPD患者年龄为76.5±8.7岁,ACOS患者年龄略低于COPD患者,差异无统计学差异;ACOS患者有过敏史的更多,差异有统计学意义。ACOS组吸烟指数为320±636,COPD组吸烟指数为851±795,差异有统计学意义。ACOS吸烟史比例显著低于COPD(P=0)。ACOS组过敏史、哮喘史、支气管舒张实验阳性史发生率高于COPD患者;COPD组与ACOS组常见的并发症以高血压、支气管扩张、心力衰竭为主,虽然两组患者共患病发生率无明显差异,ACOS组患者除冠心病、上消化道出血、肾功能不全外,其他疾病如肺炎、高血压、OSAS、支气管扩张、糖尿病、心力衰竭、肝脏疾病、胸腔积液、脑血管病等发生率均高于COPD组,ACOS患者与COPD患者呼吸衰竭比例及呼吸衰竭类型均无明显差异。2、营养状况:ACOS患者体重指数为23.9±4.9kg/m2,COPD为20.9±4.0kg/m2,差异有统计学意义,但体重过轻或体重过重人数相差不大(P>0.05)。ACOS患者白蛋白为39.1±3.3g/L,COPD患者为36.7±3.9g/L,差异有统计学意义(P=0.026),且ACOS患者白蛋白低于正常范围比例少于COPD患者,差异有统计学意义。3、炎症指标:血常规包括白细胞、中性粒细胞、中性粒细胞百分比、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比、血小板、降钙素原等指标均无明显差异;ACOS患者BNP前体浓度为377±634pg/ml,COPD为2062±4082pg/ml,差异有统计学意义。ACOS患者C-反应蛋白浓度升高比例低于COPD患者,差异有统计学意义(53.3%VS 81.4%,P=0.035),其中ACOS患者C-反应蛋白浓度为20.1±28.8mg/L(0.4,89.62),COPD患者为48.6±5.5mg/L,差异有统计学意义。ACOS患者血沉为22.7±15.3mm/H,COPD为34.6±2.7mm/H,ACOS患者血沉低于COPD患者,二者有统计学意义。ACOS组纤维蛋白原升高比例为33.3%,COPD为64.7%,差异有统计学意义,但两者浓度无明显差异。痰细胞比例、IgE两组患者无明显差异。ACOS组患者FeNO值为75.4±5.6ppb,COPD组患者FeNO值为27.5±1.9ppb,ACOS组显著高于COPD组。4.肺功能:ACOS患者FEV1百分预计值、FEV1/FVC、FEV1均高于COPD患者,仅有FEV1百分预计值差异有统计学意义。5.急性加重及病程、死亡率比较:ACOS患者前一年内急性加重次数多于COPD患者(2.5±2.2 VS 1.2±1.5,P=0.007),ACOS患者住院天数更长,与COPD相比差异均具有统计学意义(9.7±2.7 VS 7.8±2.2,P=0.004)。ACOS患者中死亡率高于COPD患者(13.3%VS 4.9%),差别无统计学意义。结论1、ACOS占COPD患者12.8%,年龄与COPD患者无明显差异,ACOS患者吸烟人数及吸烟指数更低。2、ACOS患者BMI指数更高,白蛋白更高,营养状况比COPD更好。3、ACOS患者C-反应蛋白浓度、血沉、NT-BNP低于COPD患者,FeNO水平高于COPD患者。4、ACOS患者FEV1百分预计值更高。5、ACOS住院天数更长,急性加重次数更多。