多溴联苯醚及其衍生物与生物分子相互作用性质研究

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多溴联苯醚(PBDEs)由于其较高的阻燃效率以及良好的耐热性能而被广泛的用作阻燃添加剂。随着环境中PBDEs浓度的逐渐升高,PBDEs及其衍生物的潜在毒性对人体健康以及其他生物体产生了多种影响和危害。因此,认识PBDEs及常见的衍生物和生物分子之间的相互作用对于研究其对人体的危害具有重要意义。本文利用荧光分析技术研究了 PBDEs及其衍生物与三种生物分子的相互作用,分别是人血清白蛋白(HSA),蛋白质二硫键异构酶(PDI)和谷胱甘肽(GSH)。第一章为绪论,对PBDEs及其羟基类衍生物、醌类衍生物和甲氧基衍生物做了概述,分别就其来源、毒性及研究现状等进行了详细介绍,最后指出了本论文的研究目的及主要内容。第二章以4-OH-BDE-42为代表研究了 PBDEs和HSA的相互结合作用。主要利用HSA内源性荧光的变化测得了二者的结合常数、结合位点以及结合位点数。并通过焓变、熵变等参数分析得出二者的作用力以疏水作用和氢键为主。同时,也分析了 4-OH-BDE-42对HSA二级结构的影响。利用平衡透析的方法体外模拟4-OH-BDE-42对HSA生理功能,即运载小分子的能力的影响。第三章构建了一种基于荧光探针的荧光传感器以研究PBDEs的羟基类衍生物(OH-PBDEs)和蛋白质二硫键异构酶(PDI)的相互作用。利用3,3’,5-三碘甲腺原氨酸(T3)和异硫氰酸荧光素(FITC)合成荧光探针F-T3。T3中碘原子猝灭FITC的荧光,当F-T3与PDI相互结合时,碘原子被PDI包裹,从而荧光恢复。OH-PBDEs具有与T3相似的化学结构并与T3竞争PDI的结合位点,导致荧光再次猝灭。实验表明,OH-PBDEs是T3与PDI结合的竞争性抑制剂,与PDI结合于PDI上的T3结合位点。第四章构建了一种基于DNA保护的纳米银簇(DNA-AgNCs)的荧光传感器以研究PBDEs的醌衍生物(PBDE-Qs)与谷胱甘肽(GSH)的相互作用。在富含胞嘧啶的寡核苷酸序列的保护下合成了荧光AgNCs。PBDE-Qs能够与DNA-AgNCs之间发生电子转移效应并引起荧光猝灭。当存在GSH时,PBDE-Qs与GSH之间发生迈克尔加成反应阻碍了电子转移过程,从而荧光强度逐渐恢复。该传感器能够通过荧光强度的变化研究GSH与PBDE-Qs的结合程度,并可作为定量检测PBDE-Qs和GSH的荧光分析手段,具有一定的环境和生理意义。
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