白介素-25通过固有免疫细胞诱导哮喘小鼠气道重塑机制的研究

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研究背景:支气管哮喘(asthma)是由气道炎性变化、气道结构重塑及气道平滑肌细胞功能紊乱引起的慢性炎症性疾病,其中气道结构的改变表现为气道表皮细胞损害,修复功能障碍,异常细胞在损伤处被大量募集,加重组织的损害,气道重塑改变了正常解剖结构,是导致气道狭窄、纤毛破坏的关键因素。支气管管壁重塑的分子机制主要表现为间充质样细胞标记物如Q-平滑肌肌动蛋白(α-SMA).I胶原蛋白(collagen-I)表达增加。白介素-25(IL-25)与TH2炎性细胞相互作用,诱发、辅助机体的免疫应答,引起支气管哮喘发作,持续反复发作最后使气道结构发生改变。固有免疫细胞nuocytes在机体生物免疫应答中能促使TH2型细胞介质的表达,且在哮喘动物实验中发现细胞表面高表达IL-25受体的nuocytes细胞。因此本研究旨在研究IL-25和固有免疫细胞nuocytes对哮喘动物模型气道重塑的影响。IL-25及nuocytes在哮喘中如何与TH2型细胞因子发挥作用,成为哮喘发病机制的研究热点,为支气管哮喘的治疗寻找新的靶点。目的:探究支气管哮喘小鼠白介素-25与TH2型细胞炎性介质之间的相互相互影响,促进哮喘模型小鼠中nuocytes细胞生成增多,在支气管气道重塑中具有重要的作用。方法:将6-8周龄、雌性,清洁级为SPF级的Balb/C小鼠,按照随机双盲原则分为哮喘组、抗IL-25组和对照组3组,利用雾化器雾化用鸡卵白蛋白建造动物实验模型。哮喘组及抗IL-25组小鼠雾化吸入1%OVA蛋白,对照组小鼠用同体积PBS溶液雾化。同时抗IL-25组经鼻滴入抗IL-25抗体0.5mg/只,哮喘组及对照组经鼻注入等体积的PBS溶液,其他处理同抗IL-25组。分离、培养nuocytes细胞。伊红-苏木素染色法,观察小鼠肺组织的病理改变,ELISA测定肺泡灌洗液、nuocytes细胞上清液中Ⅱ型细胞因子浓度,免疫组化检测肺组织中α —SMA、 collagen-I表达,Western blotting分析小鼠肺组织中α —SMA和collagen-I的表达,RT-PCR检测肺组织中α-SMA和collagen-I mRNA表达。结果:1.哮喘组小鼠肺泡灌洗液中IL-4、IL-13的浓度高于对照组(P<0.05),抗IL-25组与对照组IL-4、IL-13的浓度无明显差异(P>0.05);2.IL-25组nuocytes细胞上清液中IL-4、IL-13浓度高于对照组(P<0.05),抗IL-25组与对照组IL-4、IL-13的含量无明显差异(P>0.05);3.哮喘组小鼠肺组织α-SMA、collagen-I在蛋白和基因水平的表达均高于对照组(P<0.05),抗IL-25组与对照组在蛋白和基因表达上无明显差别(P>0.05)。结论:1.白细胞介素-25引起哮喘小鼠固有免疫淋巴细胞nuocytes表达。2.哮喘小鼠体内固有免疫细胞促进TH2型细胞因子分泌,诱导气管粘膜下大量异常蛋白沉积,引起气道结构重塑。
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