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目的:探讨8-氯腺苷(8-chloro-adenosine,8-Cl-Ado)对乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞增殖和细胞周期的影响,及其与RNA编辑酶1(adenosine deaminases acting on RNA 1,ADAR1)蛋白的相关性。方法:通过蛋白免疫印迹法(western blotting,WB)检测人乳腺癌癌组织、癌旁组织及不同乳腺癌细胞系中ADAR1的表达情况;通过MTT法检测不同浓度的8-Cl-Ado(0、1、2、4、6、8、10、20μmol/L)作用乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞48 h后对细胞活力的影响;通过WB检测不同浓度的8-Cl-Ado(0、2、4、6、8、10、20μmol/L)处理乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞48 h后ADAR1蛋白的表达情况;乳腺癌细胞转染ADAR1-p110和ADAR1-p150质粒后,加10μmol/L的8-Cl-Ado处理0、48 h,通过MTT法检测乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞各转染组的48 h抑制率;10μmol/L的8-Cl-Ado处理乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞不同时间后,通过流式细胞术(Flow cytometre,FCM)检测细胞周期的变化以及WB检测细胞中ADAR1、P53、P21和Cyclin D1蛋白的表达情况;乳腺癌细胞转染ADAR1-p110和ADAR1-p150质粒后,WB检测ADAR1、P53、P21和Cyclin D1蛋白的表达情况;乳腺癌细胞转染野生型ADAR1-p110质粒、ADAR1-p150质粒和突变型ADAR1-△E/A质粒、ADAR1-△R质粒以及p CMV空载质粒,加10μmol/L的8-Cl-Ado处理0、24、48 h,通过MTT法检测各质粒组的抑制率;乳腺癌细胞转染各质粒,加10μmol/L的8-Cl-Ado处理48 h,通过FCM检测细胞周期G1期百分比的变化,以及通过伤口愈合实验检测各质粒组迁移率。结果:1.ADAR1蛋白的表达量在人乳腺癌癌组织中明显比癌旁组织高;ADAR1蛋白在人乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞中表达相对较高;2.10μmol/L的8-Cl-Ado能明显抑制乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞活力;ADAR1蛋白表达量随8-Cl-Ado浓度的增加而降低;转染ADAR1-p110和ADAR1-p150质粒后,8-Cl-Ado对乳腺癌细胞的抑制率明显降低;3.10μmol/L的8-Cl-Ado处理乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞不同时间后,细胞周期G1期百分比随时间增加逐渐升高,细胞内P53、P21蛋白表达也逐渐升高,ADAR1、Cyclin D1蛋白表达逐渐降低;转染ADAR1-p110和ADAR1-p150质粒后,P53、P21蛋白表达降低,ADAR1、Cyclin D1蛋白表达升高;4.与空白对照组和pCMV空载组相比,野生型ADAR1质粒组和突变型ADAR1-△E/A组的增殖抑制率及G1期百分比明显降低,突变型ADAR1-△R质粒无明显差异;与空白对照组和p CMV空载组相比,野生型ADAR1质粒组和突变型ADAR1-△E/A组迁移率明显升高,突变型ADAR1-△R质粒无明显差异。结论:1.ADAR1蛋白在人乳腺癌组织与人乳腺癌细胞系中高表达,表明人乳腺癌的发生发展可能与ADAR1蛋白密切相关。2.10μmol/L的8-Cl-Ado可能通过下调ADAR1蛋白表达来引起乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞的增殖抑制以及细胞周期G1期阻滞。3.8-Cl-Ado对乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞的增殖抑制及G1期阻滞的作用,可能与ADAR1蛋白双链RNA结合域(double-strand RNA binding domain,ds-RBD)有关。