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目的:
探讨慢性丙型肝炎(CHC)患者的α干扰素受体1(IFNAR1)基因启动子的单核苷酸多态性与干扰素(IFN)α抗HCV治疗应答之间的关系。
方法:
1.选择应用聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)联合利巴韦林(RBV)抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者73例,治疗前行HCV RNA定量、HCV基因型、谷丙转氨酶(ALT)等检测,疗程48周,根据应答情况分为应答组与无应答组。
2.对入选患者IFNAR1启动子区基因进行PCR扩增及双向测序。
结果:
1.抗病毒疗效:在应用聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林抗病毒治疗的73例患者中应答组47例(64.39%),无应答组26例(35.61%),应答组与无应答组的性别、年龄、治疗前ALT及HCV基因型的差异无统计学意义。而治疗前HCVRNA PCR定量比较,两组的差异有统计学意义,P=0.003。
2.在IFNAR1基因启动子区测序发现-568、-408、-77、-3四个位点存在基因多态性,分别为:-568G/C、-408C/T、-3C/T及-77GT双核苷酸重复序列(-77(GT)n),共10种基因单体型,其中单体型-568C/-408C/-77(GT)5/-3C和-568C/-408T/-77(GT)5/-3T出现频率最高(52.054%和15.068%)。
3.IFNAR1启动子基因型与抗病毒治疗的应答率的关系:非-568C/-408C/-77(GT)5/-3C者的抗病毒应答率为77.1%,高于-568C/-408C/-77(GT)5/-3C者56.2%(x2=4.773,P=0.029);-568C/-408T/-77(GT)5/-3T者的应答率90.9%,高于非568C/-408T/-77(GT)5/-3T者59.7%(x2=3.92,P=0.048)。
结论:
IFNAR1启动子基因型为-568C/-408T/-77(GT)5/-3T或非-568C/-408C/-77(GT)5/-3C者对IFN-α为基础的抗病毒治疗能产生更好的应答,患者IFNAR1启动子基因多态性可能与IFNα抗HCV治疗应答有关。