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研究背景肥胖的发病率日益增高,肥胖的相关并发症也不断攀升,如非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)。NAFLD 是一种以肝脏脂肪变性、炎性反应及纤维化为特征的疾病,指肝脏中肝细胞脂肪浸润>5%,无饮酒史并除外病毒感染、自身免疫性、药物性的肝脏疾病。NAFLD按病理改变程度分类及病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化,可分为单纯性脂肪肝(simplefattyliver,SFL)、非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和相关肝硬化(cirrhosis)。随着病情的进展,NAFLD可进一步发展为肝脏纤维化、肝硬化,甚至肝癌,严重威胁人类的健康。NAFLD发病机制尚不完全明确,炎性细胞及细胞因子参与其中。目前有关儿童NAFLD与炎性细胞因子之间关系的研究较少。目的通过观察肥胖儿童体格测量指标、糖代谢指标、脂代谢指标及免疫相关指标,并作logistic回归分析,以探讨上述指标与NAFLD的相关性,以了解NAFLD发生的危险因素。对象与方法在知情同意的前提下,于2015年7月至2015年9月在浙江大学附属儿童医院内分泌科住院的肥胖患儿中招募117例作为肥胖组,其中男81例,女36例,年龄 5.2岁～14.8 岁,平均年龄(10.81±2.2)岁,BMI 从 22.2kg/m2～42.2kg/m2,平均BMI为(28.48±3.76)kg/m2。同时选取同期来院体检的健康儿童209例作为对照组,其中男149例,女60例,年龄6.0岁～14.0岁,平均年龄(10.29±1.79)岁,BMI 从 11.6kg/m2～22.3kg/m2,平均 BMI 为(15.65±1.86)kg/m2,两组间性别差异无统计学意义(P<0.05),年龄有显著性差异(P=0.03)。根据非酒精性脂肪肝病严重程度将肥胖组分为3亚组:单纯肥胖组(影像学检测无NAFLD且肝功能正常)儿童23例,其中男14例,女9例,年龄5.8岁～14.0岁,平均年龄为(9.8±2.5)岁,BMI 从 22.4kg/m2～32.0kg/m2,平均 BMI 为(26.1±2.5)kg/m2;NAFLD组(影像学检测提示NAFLD但肝功能正常)的儿童43例,其中男30例,女13例,年龄5.2岁～14.2岁,平均年龄为(10.8±2.2)岁,BMI从22.2kg/m2～34.9kg/m2,平均 BMI 为(28.2±3.1)kg/m2;NASH 组(影像学检测提示NAFLD合并肝功能损伤)的儿童51例,其中男37例,女14例,年龄5.9岁～14.8 岁,平均年龄为(11.3±1.9)岁,BMI 从 22.5kg/m2～42.2kg/m2,平均 BMI 为(29.7±4.2)kg/m2,3亚组间性别差异无统计学意义(P<0.05),年龄差异有显著性差异(P=0.033)。所有对象进行体格测量,包括身高、体重、腰围(WC)、臀围(HC),血液常规检查包括白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比例(N%)、淋巴细胞比例(L%)、血小板(PLT),血液生化检查包括空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、脂蛋白A(Lpa)、尿酸(UA)、载脂蛋白(Apo)Al、ApoB,血清细胞因子检查包括白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ。所有对象接受肝脏B型超声检查。计算体质指数(BMI)、ApoB/ApoA1、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)。上述指标进行统计分析,比较肥胖组与对照组各指标的差异,以及肥胖组三亚组之间各指标的差异。以NAFLD状况(对照组、单纯肥胖组、NAFLD组及NASH组分别赋值1、2、3和4)为因变量,上述各指标为自变量作Spearman单因素两两相关分析,进而行logistic多因素回归分析,分析NAFLD发病的危险因素。结果肥胖组BMI、WC、HC、高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。肥胖组117例患儿中,NAFLD患儿共94例,NAFLD发病率为80.3%。肥胖组内单纯肥胖组、NAFLD组及NASH组之间比较,BMI、WC、HC有显著差异(均P<0.05)。NASH组BMI高于NAFLD组及单纯肥胖组,NAFLD组BMI高于单纯肥胖组,差异有统计学意义(均P<0.05)。NASH组和NAFLD组WC均高于单纯肥胖组,差异有统计学意义(均P<0.05)。NASH组HC高于单纯肥胖组,差异有统计学意义(均P<0.05)。肥胖组FINS、HOMA-IR高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),两组间FBG差异无统计学意义(P>0.05)。肥胖组内单纯肥胖组、NAFLD组及NASH组之间比较,FINS、HOMA-IR 有显著差异(均 P<0.05),NASH 组 FINS、HOMA-IR高于单纯肥胖组,差异有统计学意义(均P<0.05),三组间FBG无显著差异(P>0.05)。肥胖组TG、TC、LDL-C、ApoB/ApoA1高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),肥胖组HDL-C低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组间Lpa无显著差异(P>0.05)。肥胖组内单纯肥胖组、NAFLD组及NASH组之间比较,TG、TC、Lpa、HDL-C、LDL-C、ApoB/ApoA1 差异无统计学意义(均 P>0.05)。肥胖组ALT、UA、高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),两组间AST差异无统计学意义(P>0.05)。肥胖组内单纯肥胖组、NAFLD组及NASH组之间比较,ALT、AST、UA有显著差异(均P<0.05)。NASH组ALT、AST、UA高于单纯肥胖组及NAFLD组,差异有统计学意义(均P<0.05)。肥胖组WBC、N%、PLT、IL-6高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。肥胖组L%低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组间IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α、IFN-γ差异无统计学意义(均P>0.05)。肥胖组内单纯肥胖组、NAFLD组及NASH组之间比较,IL-6、IL-10有显著差异(均P<0.05),NASH组IL-6高于单纯肥胖组,差异有统计学意义(P<0.05),NASH组IL-10高于单纯肥胖组及NAFLD组,差异有统计学意义(均P<0.05),三组间WBC、N%、L%、PLT、IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ差异无统计学意义(均P>0.05)。NAFLD相关因素的单因素相关分析显示年龄、BMI、WC、HC、ALT、AST、UA、TG、TC、LDL-C、ApoB/ApoAI、FINS、HOMA-IR、IL-6、IL-10、WBC、N%、PLT与NAFLD发生成正相关(均P<0.05),HDL-C、L%与NAFLD发生成负相关(均P<0.05)。进一步Logistic多项因素回归分析显示BMI、LDL-C、HOMA-IR和IL-10进入模型,为NAFLD的影响因素(P<0.05)。结论1.儿童肥胖与NAFLD发病密切相关;2.儿童肥胖存在低程度的慢性炎症;3.儿童NAFLD可能与BMI、LDL-C、HOMA-IR和IL-10有关,肥胖、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗是儿童NAFLD发生的危险因素。IL-10有可能在儿童NAFLD中代偿性升高。