蛇床子素对心肺联合移植供肺保护作用的实验性研究

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目的:研究蛇床子素(Osthole,Ost)在心肺联合移植中对供肺的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将24只健康家兔(雌雄不拘)随机平均分为两组,即对照组和实验组,每组各12只。对照组采用4℃改良低钾右旋糖酐(Low Potassium Dextrane,LPD)液灌注和保存供肺;实验组则采用加入蛇床子素注射液(20mg/kg)的4℃改良LPD液灌注和保存供肺,两组肺均在4℃条件下保存12h。经过相应时间的保存后,建立离体肺缺血-再灌注模型,经主肺动脉顺行循环灌注1h。再灌期间,分别于再灌注开始时0min、开始后15min、30min、45min、60min五个时刻测定经肺氧合后的动脉血氧分压值(PaO2)和二氧化碳分压值(PaCO2)。再灌注结束后,测定肺组织中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)的含量以及肺组织的湿/干重之比(The wet to dry weight ratio,W/D),并通过光学显微镜和电子显微镜观察再灌注后肺组织结构的病理变化,以评价肺保护的效果。结果:随着再灌注时间的延长,两组肺的PaO2均逐渐降低,而PaCO2均逐渐升高。对照组与实验组比较,再灌注30min后,前者的PaO2明显降低,而PaCO2明显升高(P<0.05);再灌注45min以及60min后,前者的PaO2降低及PaCO2升高程度则更为显著(P<0.01)。实验组SOD的含量较对照组显著增高(P<0.01),而MDA、MPO的含量及W/D则较对照组明显降低,差异有显著性(P<0.05)。实验组的肺组织损伤程度明显轻于对照组。结论:随着冷缺血保存时间的延长,虽然经改良LPD液的保护,但是离体兔肺缺血-再灌注损伤仍然严重,而加入蛇床子素注射液的改良LPD液对兔离体肺缺血-再灌注损伤具有明显的保护作用,可以减轻肺缺血-再灌注期间MPO的含量,抑制中性粒细胞的激活与聚集,直接清除氧自由基,减轻脂质过氧化反应的程度,减少肺组织渗出,明显改善缺血-再灌注期间的肺功能,对供肺具有明显的保护作用。
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