缓释氟尿嘧啶局部植入在局部中晚期乳腺癌中的治疗作用及其诱导细胞凋亡的分子机制

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目的 对局部晚期乳腺癌患者局部植入缓释氟尿嘧啶,观察乳腺癌细胞凋亡、增殖细胞核抗原的表达和微血管密度的变化及其与P53和Puma表达之间的关系,探讨局部植入缓释氟尿嘧啶在局部晚期乳腺癌中的治疗作用及其可能的分子生物学机制。 方法 治疗组选择经活检枪穿刺活检组织学证实为乳腺癌,术前分期为Ⅲ期和部分ⅡB期(T3N0M0)患者,对照组病例选择按照年龄、月经情况、TMN分期、淋巴结转移状况进行1:1配对选择,年龄差异不超过5岁。治疗组术前于肿瘤中心及周边植入缓释氟尿嘧啶300-600mg,术后常规化疗,观察临床疗效及不良反应。应用TUNEL法检测治疗组和对照组细胞凋亡的表达,应用免疫组化SABC法检测治疗组和对照组的乳腺癌细胞的增殖细胞核抗原、微血管密度、P53和Puma的表达,观察各指标表达的差异及其相关性。 结果 缓释氟尿嘧啶植入治疗局部中晚期乳腺癌安全有效,无明显的化疗不良反应发生。治疗组肿瘤细胞凋亡指数与对照组相比明显增高(P<0.05);治疗组肿瘤细胞增殖细胞核抗原及微血管密度与对照组相比明显降低(P<0.05);治疗组和对照组P53的表达未见明显差异:治疗组Puma的表达较对照组增高的(P<0.05)。治疗组AI与PCNA及P53呈负相关关系,与Puma的表达呈正相关关系,与MVD无相关关系;P53与Puma的表达呈负相关关系。其他指标之间无相关关系。 结论 缓释氟尿嘧啶植入治疗局部中晚期乳腺癌安全有效,能够诱导乳腺癌肿瘤细胞发生凋亡,并能抑制乳腺癌肿瘤细胞的增殖及微血管生成,P53的突变和Puma
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