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白血病是一种常见的恶性肿瘤，我国白血病患者约为2.76人/10万人口，男性发病率略高于女性(1.81：1)。目前主要的治疗包括：化疗、放疗、骨髓移植等方法。但骨髓移植一般必须在急性白血病经化疗获得完全缓解的基础上才能进行。而化疗在杀灭白血病细胞同时也损伤了大量正常造血细胞。如果使用不当，或缺乏有效的支持疗法，病人仍可因严重感染和出血而死亡。随着分子生物学的迅猛发展，肿瘤的生物治疗已逐渐被人们所认可。
第一章，研究了肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)受体即死亡受体(DR4、DR5)和诱骗受体(DcR1、DcR2)在白血病细胞中的表达及其临床意义。我们先取得白血病病人的骨髓，用Ficoll分离液提取单个核细胞，trizol提取细胞总RNA，通过逆转录．聚合酶链反应获得的mRNA产物分别与内参照物β-actin进行半定量比较。研究发现，不同类型白血病细胞的死亡受体表达高，诱骗受体表达低；而正常人骨髓中死亡受体表达低，诱骗受体表达高。这些结果显示TRAIL受体在不同类型的白血病细胞中的表达具有明显的差异。
第二章，比较了人类重组可溶性TRAIL(rhsTRAIL)诱导不同白血病细胞株发生细胞凋亡的差异。先用不同浓度的rhsTRAIL分别处理Jurkat细胞、K—562细胞和HL—60细胞12、24和48小时后，用流式细胞仪检测经碘化丙啶(PI)染色后的细胞凋亡情况；用RT—PCR方法检测细胞表面受体DR4、DR5、DcR1、DcR2的表达。培养12、24、48小时后，不同浓度rhsTRAIL诱导Jurkat细胞株的凋亡率均明显高于对照组，且具有剂量依赖性和时间依赖性；但K—562细胞株和HL—60细胞株未见明显的凋亡发生。RT—PCR结果显示，培养12、24、48小时后，Jurkat细胞株表面DR4的表达随时间的延长和rhsTRAIL浓度的升高而升高，而DR5、DcR1和DcR2的表达未检出；K—562和HL—60细胞株表面DR4的表达没有明显变化，而且DR5、DcR1和DcR2的表达也未检出。rhsTRAIL诱导Jurkat细胞株的凋亡具有剂量依赖性和时间依赖性，且与其细胞表面DR4的表达呈正相关；在一定的浓度条件下，rhsTRAIL未能诱导K—562和HL—60细胞株发生明显凋亡，且其细胞表面DR4的表达也未见明显变化。这些结果提示，应用TRAIL治疗不同种类白血病时，应注意它的使用剂量和适应范围。
第三章，研究了TRAIL联合雌二醇对白血病细胞株凋亡的影响。先检测了Jurkat、K—562和HL—60细胞表面雌二醇受体α和β表达；然后用不同生理浓度的雌二醇处理Jurkat、K—562和HL—60细胞12、24和48小时后，用PI染色法检测细胞凋亡情况；用最高生理剂量的雌二醇和不同浓度的rhsTRAIL分别处理Jurkat、K—562和HL—60细胞12、24和48小时后，用PI染色法检测细胞凋亡情况，并比较凋亡的差异性。结果显示，Jurkat、K—562和HL—60细胞表面均表达雌二醇受体α和β。培养12、24、48小时后，不同生理浓度的雌二醇未能诱导细胞株的凋亡。雌二醇和不同浓度rhsTRAIL诱导Jurkat细胞株的凋亡率均明显高于对照组，且具有剂量依赖性和时间依赖性：但K—562细胞株和HL—60细胞株未见明显的凋亡发生。结果提示：TRAIL联合雌二醇与单独使用TRAIL在诱导细胞凋亡方面没有明显差异。
研究发现：(1)TRAIL受体在不同类型的白血病细胞中的表达具有明显的差异；(2)不同的白血病细胞株可能对rhsTRAIL的敏感性不同，因而所诱发的细胞凋亡率之间存在差异。因此，研究结果提示应用TRAIL治疗不同种类白血病时，应注意其使用剂量和适应范围；(3)白血病男女发病率虽有差异，但雌激素联合TRAIL与单独使用TRAIL在诱导细胞凋亡方面没有明显差异，其机制有待研究。本研究对诱导白血病凋亡的机制作了初步探讨，以便为临床应用TRAIL治疗不同种类白血病提供参考。