背根节神经元中囊泡转运释放相关基因的差异表达及其在外周神经损伤后可塑性的研究

来源 :中国科学院研究生院(上海生命科学研究院) | 被引量 : 1次 | 上传用户:qinling88
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传递伤害性信息的无髓鞘C类传入纤维由背根节小细胞发出,投射到脊髓背角II层。外周神经损伤后,在C类传入纤维终末突触前区域突触囊泡数目降低,且不能在释放区正常聚集,而在脊髓背角III-IV层大神经元的传入纤维终末中却无此现象,提示在传导伤害性感受的背根节小细胞及其传入纤维中经典神经递质的转运和释放发生了紊乱,我们推测背根节小细胞中与突触囊泡转运释放相关分子的表达改变是造成这一现象的原因。前期cDNA微阵列分析明确了外周神经损伤后背根神经节中有11个与囊泡转运释放相关的基因表达发生了明显改变,包括Rab家族的5个成员(Rab3a、Rab4b、Rab7、Rab12和Rab15)、囊泡蛋白(synaptoporin、VAMP-1、VAP-A和CGA)和突触前膜蛋白(SNAP25和syanptojanin)。我们利用原位杂交、半定量PCR及免疫组化的方法,研究了外周神经损伤后这些基因在不同时间的表达变化特征,并对其在不同背根节神经元亚群中的分布进行了细胞类型定位。在这些基因中,synaptoporin特异地分布于背根节小细胞,其传入纤维终止于背角浅层,并且在神经损伤后,在背根节和脊髓背角的表达都增高,提示synaptoporin表达上调是C传入纤维中突触囊泡异常分布的原因。免疫组化的结果揭示了synaptoporin和synaptophysin在背根节神经元中的差异分布。在伤害性感受器背根节小细胞及其传入纤维中synaptoporin广泛分布,而synaptophysin集中分布于背根节大细胞及Aβ纤维,在背根节小细胞和C纤维中分布有限。在IB4阳性的背根节小细胞亚群中这两种蛋白均
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