老年2型糖尿病IGF与肿瘤标志物相关性观察

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目的:胰岛素样生长因子(IGF)是体内一种重要的生长因子,它对组织细胞的增殖分化以及机体的生长发育和肿瘤的发生发展具有重要的调节作用。肿瘤标志物是细胞在癌变过程中产生的,它对肿瘤的诊断、治疗、观察和判断预后具有一定的临床意义。临床上诊断为2型糖尿病(T2DM)的患者存在胰岛β细胞功能衰竭,尤其在老年2型糖尿病患者β细胞功能衰竭更为明显,因此在临床上外源性补充胰岛素用于老年2型糖尿病治疗较为普遍。临床对老年2型糖尿病治疗除采用口服药物外,还采用胰岛素补充的方案。两种不同的治疗方案与肿瘤的发生有无相关?与IGF-1、IGF-2的表达有无联系目前尚无报道。本研究观察了老年2型糖尿病不同治疗方案与体检正常对照人群和肿瘤人群IGF的表达和肿瘤标志物的变化。对比老年2型糖尿病患者采用不同治疗方案控制血糖与细胞增殖或肿瘤的关系。为临床老年糖尿病患者治疗寻求客观的依据。方法:以四川省人民医院2010-2011年间体检正常人群35例、住院的糖尿病患者60例和肿瘤患者35例为研究对象。按研究对象分为四组:A组为体检正常对照组35例。B组为2型糖尿病口服药物治疗组30例。C组为2型糖尿病胰岛素治疗组(>1年,剂量>28IU/日)30例。D组为肿瘤组(病理学依据)35例。分别对其身高、体重、血脂、血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、T细胞亚群、肿瘤标志物、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子-2(IGF-2)等指标进行检测。并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛p细胞功能指数(HBCI),胰岛素敏感指(IAI)。采用方差分析比较四组间各项临床指标;对可能影响胰岛素抵抗的多种因素进行Logistic回归分析;IGF与肿瘤标志物之间进行相关分析。分析使用胰岛素的老年2型糖尿病患者各项指标与其他三组的变化。统计分析采用SPSS16.0软件包,以P<0.05为有统计学意义。结果:本研究共纳入130例病例,平均年龄70.3±9.18岁,四组间年龄、性别、身高无差异。1)体检正常对照组体重、腰围、WHR均数低于糖尿病药物组和糖尿病胰岛素组P<0.05有统计学差异。而糖尿病胰岛素组和药物组之间的体重、BMI、臀围均数比较P>0.05无统计学差异。2)糖尿病胰岛素组TC、TG均数高于其他三组并与体检正常对照组和肿瘤组P<0.05有统计学差异。3)体检正常对照组FPG、FINS、 HOMA-IR均数低于其他三组P<0.05有统计学差异。而糖尿病胰岛素组在四组中HOMA-IR最高,IAI、C肽最低。4)四组间CD3+、CD4+、CD4+/CD8+无差异。5)肿瘤组AFP、CEA、A153均数高于与其他三组P<0.05有统计学差异。CA125、CA199与胰岛素组均数比较P>0.05无统计学差异。6)体检正常对照组IGF-1、IGF-2均数低于与其他三组P<0.05有统计学差异,而糖尿病胰岛素组IGF-1、IGF-2的水平在四组间最高,其中IGF-1与肿瘤组P<0.05有统计学差异。7)对影响胰岛素抵抗的多种危险因素如性别、年龄、病程、家族史、BMI、腰围、臀围、WHR、TC、TG等进行Logistic回归分析显示BMI、腰围是胰岛素抵抗的重要危险因素。8)在IGF-1、IGF-2与肿瘤标志物的相关分析中未发现两者之间的相关性。结论:1)本研究发现老年2型糖尿病与肿瘤共存许多易患肿瘤的危险因素如年龄、肥胖、高血糖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、胰岛素样生长因子(IGF)、免疫系统紊乱等。2)糖尿病人群和肿瘤人群均有肿瘤标记物的增高两组比较以肿瘤组增高尤为明显。3)老年2型糖尿病胰岛素治疗组和口服药物治疗组均存在IGF-1、IGF-2表达较正常对照组增高,两组对照胰岛素治疗组更高,提示可能有细胞增殖的表达增强。4) IGF-1、IGF-2表达异常在糖尿病患者易患肿瘤的关系目前尚不清楚,采用胰岛素降糖治疗的长期安全性有待于进一步观察及研究。
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