【摘 要】
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目的:探索建立自发性阿尔兹海默病(Alzheimer`s disease,AD)非人灵长类(Non-human primates,NHP)动物模型的筛选方法,为AD发病机制的研究提供较为理想的动物模型。探索行为学与生
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目的:探索建立自发性阿尔兹海默病(Alzheimer`s disease,AD)非人灵长类(Non-human primates,NHP)动物模型的筛选方法,为AD发病机制的研究提供较为理想的动物模型。探索行为学与生物标记物的对应关系,验证行为学成为筛选NHP AD模型有效方法的可行性;比较现有临床诊断依据之一的脑脊液中β淀粉样蛋白(β-amyloid Protein,β-AP,Aβ)、Tau蛋白水平与血液中Aβ、Tau蛋白水平的相关性,验证血液生物标记物作为AD临床诊断指标的可取性。方法:以食蟹猴为实验对象,从行为学和生物标记物两方面来筛选自发性NHP AD模型;行为学方面,通过短时延迟响应任务(delayed response tasks,DRT)来测试实验猴的空间记忆能力;核心生物标记物检测方面,通过采集实验猴的血液样本、脑脊液样本用酶联免疫吸附法检测样本中Aβ40、Aβ42、总TAU蛋白的含量。结果:行为学检测结果显示,青年组明显比老年组在短时延迟响应任务中的表现较好,随着延迟时间的增长,青年组与老年组的记忆正确率差异越来越明显,且在延迟时间为120s时差异尤为显著(P<0.05);年龄与正确率呈现明显的负相关关系,且随着延迟时间的增长,这种负相关关系越来越明显,在延迟时间为120s时呈现极显著的负相关关系(P<0.05)。生物标记物检测结果显示,血清中Aβ42、Aβ40、Aβ42/Aβ40均与年龄无相关关系,与延迟反应正确率也无明显相关关系,血清中总Tau蛋白的浓度与总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的浓度有较大相关性,年龄与脑脊液中总Tau蛋白的浓度以及延迟时间为120秒的正确率有较大相关性,脑脊液中Aβ42/Aβ40与血清中Aβ42/Aβ40以及延迟时间为60秒的正确率有较大相关性。结论:老年食蟹猴在延迟反应任务中表现出了与老年人相似的可能AD的特征,可以筛选作为AD的理想模型,有助于AD发病机制的研究。延迟反应任务可作为AD初步筛选的手段之一,脑脊液中总Tau蛋白这一核心生物标记物可以作为AD的筛选指标,两者有一一对应关系,综合两者有望筛选出食蟹猴自发性AD模型。血液中的生物标记物能否作为AD的筛选指标还有待进一步研究。
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