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目的探讨靶向Endoglin的抗血管生成对乳腺癌中M2型巨噬细胞的影响及其机制。方法以血管内皮细胞Endoglin可以条件性敲除的小鼠的原位乳腺癌组织为研究对象,分别在荷瘤第7天和第14天采集肿瘤。运用肿瘤生长曲线观察抗血管生成治疗对肿瘤的生长影响;免疫荧光检测血管密度、Endoglin的表达、肿瘤相关巨噬细胞和M2型巨噬细胞的改变来研究抗血管治疗在不同时间对肿瘤血管生成以及肿瘤相关巨噬细胞浸润的影响;免疫组化检测IL-6和IL-10水平的改变和Western bolt检测IL-6/JAK2/STAT3信号通路的活化水平探究引起肿瘤相关巨噬细胞浸润改变的机制。结果所有小鼠荷瘤成功,实验组小鼠肿瘤内皮细胞Endoglin条件性敲除成功。荷瘤第6天后,肿瘤体积出现统计学差异(P=0.037),实验组肿瘤体积(53.95±19.52)小于对照组(72.91±18.13),在第11天这种差异消失(P=0.081)。荷瘤7天,实验组乳腺癌中血管明显少于对照组乳腺癌。荷瘤14天,实验组和对照组的乳腺癌的血管增多,两者之间血管密度差异不明显。免疫荧光染色显示实验组在7天时标记M2型巨噬细胞的CD206的表达低于对照组(P<0.05),实验组和对照组中标记TAM的F4/80表达没有统计学差异(P>0.05),在14天实验组的F4/80和CD206的表达均高于对照组(P<0.05)。免疫组化染色结果显示7天时实验组肿瘤IL-6的表达低于对照组,IL-10实验组和对照组没有差异,14天时实验组的IL-6和IL-10的表达高于对照组。Western检测结果显示荷瘤7天时,实验组跟对照组相比,p-JAK2和p-STAT3表达减少。在14天时,实验组p-JAK2和p-STAT3表达比对照组增加,而JAK2和STAT3的表达未见明显改变。结论靶向血管内皮细胞Endoglin抗血管生成治疗乳腺癌早期肿瘤中血管减少,明显抑制了肿瘤的生长,晚期肿瘤中血管增多,失去了对肿瘤的抑制作用。在抗血管治疗晚期时实验组肿瘤组织中IL-6释放明显增多,激活了JAK2/STAT3信号通路使M2型巨噬细胞增多,通过促进血管生成来影响疗效。