【摘 要】
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匹莫范色林是一种选择性靶向5-HT2A受体的药物,属于高选择性5-HT2A受体反向激动剂,用于治疗帕金森病。它不含有多巴胺受体活性,所以可防止大多数精神分裂症药品含有的多巴胺受体及其他受体的副作用发生。因而有很大的市场前景。本论文对目前的匹莫范色林的合成路线进行改进和优化,设计并通过实验得到一条操作简单易行,对设备要求低,降低能量消耗,避免使用光气等剧毒物质,安全性好,环保,适合工业化生产的工艺路
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匹莫范色林是一种选择性靶向5-HT2A受体的药物,属于高选择性5-HT2A受体反向激动剂,用于治疗帕金森病。它不含有多巴胺受体活性,所以可防止大多数精神分裂症药品含有的多巴胺受体及其他受体的副作用发生。因而有很大的市场前景。本论文对目前的匹莫范色林的合成路线进行改进和优化,设计并通过实验得到一条操作简单易行,对设备要求低,降低能量消耗,避免使用光气等剧毒物质,安全性好,环保,适合工业化生产的工艺路线,路线如下:4-羟基苯甲醛和溴代异丁烷发生Williamson反应生成4-异丁氧基苯甲醛（化合物A-1）;接着化合物A-1与盐酸羟胺反应生成4-异丁氧基苯甲醛肟（化合物A-2）;然后化合物A-2被锌粉还原生成4-异丁氧基苄胺（化合物A-3）;化合物A-3又与碳酸二苯酯反应制得N-（4-异丁氧基苄基）氨基甲酸苯酯（化合物A-9）,最后N-（4-异丁氧基苄基）氨基甲酸苯酯（化合物A-9）与N-（4-氟苄基）-1-甲基哌啶-4-胺（化合物A-5）反应制得匹莫范色林（化合物A-6）。以上过程进行了反应条件优化,反应总收率为12%。得到的匹莫范色林经HPLC检测纯度可以达到99.8%以上。所得最终产物以及中间的物质结构经红外谱图、核磁共振氢谱和碳谱确证。使用环己烷和无水乙醇混合溶剂进行重结晶,所得结晶物通过X-ray粉末衍射进行晶型确定在6.78°,8.12°,13.6°,19.02°,20.86°,21.02°,22.14°等处有特征峰。
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