本能恐惧行为对个体生存和物种繁衍至关重要,且往往表现出显著的性别差异。此外,创伤后应激障碍、焦虑障碍等精神疾病往往伴随着恐惧感的异常放大,且其发病率、发病特点及干预效果也常表现出性别差异。然而,既往关于本能恐惧的机制研究中鲜有两性的数据。因此,深入解析本能恐惧的性别差异性特征及其神经环路机制,对理解恐惧情感异常相关精神疾病的发病机理、开发更为有效的干预策略至关重要。本研究选取跨物种高度保守的视觉本能恐惧行为展开研究。上丘（superior colliculus,SC）是视觉本能恐惧信息快速处理加工的“整合中心”,但对SC参与调控视觉恐惧行为的性别差异性特征的认识还不充分。内源性大麻素系统是中枢神经系统中高度保守的神经调质系统,参与调控多种本能行为与习得性恐惧。本课题组前期研究发现:SC的γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）能神经元与谷氨酸能神经元均表达大麻素I型受体（cannabinoid type 1 receptor,CB1R）;敲除SC的GABA能神经元上的CB1R显著增强雌性小鼠的视觉本能恐惧行为,但不影响雄性。然而,SC谷氨酸能神经元的CB1R是否参与调控视觉本能恐惧,其神经环路机制以及性别差异性特征还有待解析。本研究综合运用动物精细行为分析系统、原位杂交、神经环路示踪、光遗传学技术,解析SC的CB1R在视觉本能恐惧神经环路调控中的作用。结果显示:（1）雌雄小鼠面对视觉威胁刺激时表现出水平一致的防御能力,但其采取的防御策略存在性别差异;（2）SC的Ca MKⅡα+神经元的CB1R参与维持雌雄小鼠正常的视觉本能恐惧行为,激活SC-外侧缰核（lateral habenula,LHb）的Ca MKⅡα+CB1R+神经元能够直接启动防御反应;（3）绘制了雌雄小鼠LHb的全脑输入图谱。综上,本研究初步解析了两性小鼠应对视觉威胁刺激的防御能力以及SC Ca MKⅡα+神经元的CB1R调控视觉本能恐惧行为的神经环路机制,为揭示两性视觉本能恐惧行为的神经环路及其调控机制提供了科学数据。