超临界流体技术制备超细药物粒子

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本文选用二氧化碳作为超临界溶剂,采用超临界溶液快速膨胀技术(Rapid Expansion of Supercritical Solution,RESS)制备得到超细阿昔洛韦(Acyclovir)药物粒子,选用二氧化碳为抗溶剂,采用气体抗溶剂技术(Gas Antisolvent Recrystallization,GAS)制备超细二氯二茂钛(Titanocene dichloride,Cp2TiCl2)药物粒子。 在较宽的温度压力范围内测定了阿昔洛韦在超临界二氧化碳中的溶解度,结果表明:在实验考察的范围内,阿昔洛韦的溶解度较小,在10-5—10-7之间(摩尔分率),溶解度随着温度和压力的升高而增大,不存在文献中所报道的反向区。采用P-R方程对溶解度数据的拟和效果良好,平均误差为6%左右。 采用RESS过程,制备得到规整度和球形度较好的超细阿昔洛韦药物粒子。实验结果表明:产物粒子粒径变化对预膨胀温度最敏感,粒径随预膨胀温度的升高而减小;一定范围内随接收距离的增大而增大;在萃取温度较低的情况下,粒子粒径基本随着萃取温度的升高而减小;随着萃取温度的升高,在相对较高预膨胀温度下,粒径随着萃取温度升高而增大;在相对较低预膨胀温度下,萃取温度对粒径变化影响不大;粒径随着预膨胀压力升高而减小。 采用气体抗溶剂结晶法制备得到超细二氯二茂钛药物粒子(Gas Antisolvent Recrystallization,GAS)。实验得到产物粒子粒径小,粒径分布窄。产物粒径及粒径分布随着升压速率的增加而减小,但升压速率较大时,影响不再明显。增加料液浓度可进一步减小产物粒径。临界点附近的沉淀室压力变化不会明显影响产物粒径,但其分布却随着沉淀室压力的增加而增加。 对GAS制备得到超细二氯二茂钛产物粒子进行溶出度实验,结果表明药物粒子经过超细化以后,其溶出速度相对原料药物有明显的改善。
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