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虽然宫颈癌的预防和治疗方法有了很大的进步,但是就全世界范围而言,宫颈癌的发病率和死亡率仍然很高。传统的以手术结合放化疗的治疗方法辅以免疫治疗将有望成为宫颈癌治疗的主要手段。众所周知,宫颈癌的发生发展与人乳头瘤病毒(HPV)持续感染存在必然相关性,HPV早期蛋白E6和/或E7是宫颈癌细胞维持恶性表型所必需的,它们的长期存在使得宫颈上皮细胞中具有了异源性的病毒抗原,这些抗原是HPV所特有的,而在其他非感染所致的恶性肿瘤中,致癌因子往往是人类本身基因突变而成,不具有免疫源性。于是,这些HPV抗原就成为了宫颈癌免疫治疗很好的靶点,各种类型的宫颈癌治疗性疫苗由此而生,包括传统的蛋白亚单位疫苗、新近火热的DNA疫苗、多肽疫苗、及病毒载体疫苗、细菌载体疫苗和基于细胞的疫苗等等。现在已经有多种宫颈癌疫苗进入了临床实验,但是这些疫苗在应用后,虽然可以检测到特异性T细胞的存在,但是肿瘤的治疗效果却并不明显,究其原因,很有可能是由于肿瘤局部免疫微环境受抑制所致。因此,要想提高宫颈癌疫苗的治疗效果,首要的任务就是改变肿瘤免疫抑制状态,增强免疫效果。DNA疫苗,又称为核酸疫苗,是将编码特异性抗原蛋白的真核表达质粒直接注入机体,使其在体内完成抗原的合成、表达,诱导宿主产生针对靶抗原的特异性免疫应答,囊括体液免疫和细胞免疫。与传统的减毒活疫苗、灭活疫苗和蛋白疫苗相比,DNA疫苗易于批量生产、储存、可以持续表达抗原、无潜在感染危险等优点,是一种极具发展潜力的新疫苗,越来越受到人们的重视。但是DNA疫苗的缺点是免疫原性较弱。LIGHT,即TNFSF14,是肿瘤坏死因子超家族成员,有研究表明,它可以通过诱导局部促炎环境而打破肿瘤免疫耐受状态。因此,我们提出了一个设想:能否通过LIGHT介导肿瘤微环境的改变而促进DNA疫苗的免疫效应。在本研究中,我们构建了小鼠LIGHT的真核表达质粒,同时获得了Michal Smahel友情赞助的Rb蛋白结合位点突变了的HPV16 E7表达载体pBSC-E7GGG,运用C57BL/6-TC-1模型,揭示了LIGHT DNA可以协助HPV16 E7 DNA疫苗产生良好的抗肿瘤免疫效应,并对其分子机制进行了研究。我们发现,单纯应用HPV16 E7 DNA疫苗虽然可以抑制宫颈癌的生长,但是总体效果不是很显著,但联合LIGHT DNA后,HPV16 E7 DNA疫苗表现出较强的抗肿瘤效果,同时我们发现LIGHT DNA单独使用也具有一定的抗肿瘤效果。通过对肿瘤局部免疫调节因子的分析,我们发现LIGHT DNA通过提高Th1类细胞因子IL-2和IFN-γ的表达和抑制IL-10、TGF-β和Foxp3的表达来促进HPV16 E7 DNA疫苗的免疫效应。我们的研究结果还发现,HPV16 E7 DNA疫苗联合LIGHT DNA对宫颈癌的发生也具有预防效果,同时,HPV16 E7 DNA/LIGHT DNA联合顺铂化疗可以起到更强抗瘤效果。总之,LIGHT DNA可以有效增强HPV16 E7 DNA疫苗的免疫效应,LIGHT有望成为DNA疫苗有效的免疫佐剂。