P14ARF、HPV在宫颈癌及癌前病变中的表达及关系研究

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目的:通过检测宫颈癌及癌前病变组织中抑癌基因P14ARF、人乳头瘤状病毒(HPV)的表达、分析二者与宫颈癌及癌前病变临床病理特征的联系及二者表达的关系。从而初步探讨P14ARF.HPV在宫颈组织病变方面的意义。方法:应用免疫组化二步法检测P14ARF在45例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤变(CIN)、10例正常宫颈组织中的蛋白的表达,用原位杂交法检测上述标本中HPV-DNA表达情况。所有患者术前均未接受任何放疗、化疗、激素或其他抗肿瘤药物治疗。结果:本研究结果表明:P14ARF在CIN、宫颈癌组织中均可见表达,而在正常宫颈组织中未见表达。P14ARF在CIN中阳性率分别为65.0%(13/20),在宫颈癌组织中的阳性表达率为82.2%(37/45),正常宫颈、CIN及宫颈癌组织,经统计学卡方检验,三组标本的阳性表达具有显著性统计学差异(P=0.000,P<0.01)。P14ARF在CINI中的阳性表达率为28.6%,在CINⅡ、 CINⅢ中的阳性表达率为84.6%,二者差异具有统计学意义(P=0.022,P<0.05)。P14ARF在宫颈癌组织中的表达与病理分级、有无淋巴结转移有统计学意义(P=0.021,P<0.05)、(P=0.031,P<0.05),而与组织类型、肌层浸润、FIGO分期无统计学意义(P均>0.05)。HPV在正常宫颈、CIN、宫颈癌三种组织中均可见表达。HPV在正常宫颈组织中阳性表达率为10%(1/10),在CIN中阳性率分别为50.0%(10/20),在宫颈癌组织中的阳性表达率为62.2%(28/45),正常宫颈、CIN及宫颈癌组织,经统计学卡方检验,三组标本的阳性表达具有统计学差异(P=0.011,P<0.05)。HPV在CINI中的阳性表达率为42.8%,在CINⅡ、CINIII中的阳性表达率为53.8%,二者差异无统计学意义(P>0.05)。HPV在宫颈癌组织中的表达与有无淋巴结转移有统计学意义(P=0.011,P<0.05),而与组织类型、病理分级、肌层浸润、FIGO分期无统计学意义(P均>0.05)。经Spearman相关分析发现,P14ARF和HPV在CIN组和宫颈癌组的表达呈正相关性(r=0.524,P=0.018,P<0.05)、(r=0.597,P=0.000,P<0.05)。结论:1、在正常宫颈→宫颈上皮内瘤变(CIN)→宫颈癌中,HPV的阳性表达率显著增加,HPV与宫颈癌患者组织类型、病理分级、肌层浸润、FIGO分期等临床病理特征无明显相关性,而与有无淋巴结转移相关。在CIN中,CINⅡ、CINⅢ组阳性表达率高于CINI组。由此推测,HPV感染是宫颈癌发生发展中的早期事件。2、在正常宫颈→宫颈上皮内瘤变(CIN)→宫颈癌中P14ARF的阳性表达率亦呈上升趋势。在CIN中,CINⅡ、CINⅢ组阳性表达率高于CINI组。在宫颈癌中,P14ARF阳性表达与病理分级、有无淋巴结转移相关,而与组织类型、肌层浸润、FIGO分期无明显相关。由此推测,P14ARF在宫颈组织病变发生发展的进程中,起了一定的作用。3、本实验发现P14ARF和HPV在CIN组和宫颈癌组的表达呈正相关性,但也发现HPV阴性表达的宫颈癌组织中P14ARF表达阳性,在正常宫颈及CINI中有些HPV阳性表达P14ARF表达阴性,因此联合P14ARF和HPV检测结果比较可靠,可作为诊断宫颈癌及癌前病变及评估预后的一种手段。
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