基因治疗是指应用基因工程和细胞生物学技术,将一些具有治疗价值的外源基因导入体内,通过修复或补充失去正常功能的某些基因来达到治疗疾病的目的。尽管有关基因治疗的基础研究已经历时多年并广泛展开,少数基因治疗药物还获准在临床使用,但是因为安全性和有效性的问题,当前基因治疗研究的进展缓慢。因此安全和有效是当今基因治疗中共同关注的两大主题。必须在保证安全性的基础上尽可能的提高基因治疗的效率。影响基因治疗安全和效率的两个主要因素是基因转移系统和靶细胞。目前应用于基因治疗的基因转移系统主要有病毒载体系统和非病毒载体系统。病毒载体具有高效的优点,因此基因治疗研究广为采用。但是由于安全性问题,目前其应用已受到了很大限制。非病毒载体尽管安全性较高,但其效率较低,离实际应用的要求相差甚远。目前研究提高非病毒载体的效率来提高基因治疗的效率进展缓慢。提高基因治疗效率的另一个可能途径是扩增用于基因治疗的靶细胞,使表达外源治疗基因的细胞数量增加,从而使外源治疗基因表达水平提高,最终提高基因治疗的效率。造血干细胞和记忆性的淋巴细胞都是长寿命的细胞,有利于外源治疗基因转入后在体内的长期表达,因而是目前基因治疗中较为常用的靶细胞。但是,造血干细胞和淋巴细胞的体外长期培养和扩增非常困难,使这些靶细胞的应用受到了很大的限制。本研究利用B淋巴细胞受特异性抗原刺激后可在体内发生克隆增生并分化为记忆性B淋巴细胞的特性进行了实验设计,使B淋巴细胞经过基因修饰,可以同时表达抗原特异性受体和外源治疗基因,初步实现在细胞水平和实验小鼠体内外源基因修饰的B淋巴细胞的特异扩增,从而使外源治疗基因表达相对增加。本实验方法在进一步优化的基础上结合使用安全性基因治疗载体,可望有效地提高基因治疗的效率。