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目的:(1)通过分析皮肤科门诊的女性型脱发(Female Pattern Hair Loss,FPHL)患者的相关资料,探讨女性型脱发的临床表现、疾病相关因素,为以后能更有效的诊断、鉴别及治疗该疾病提供帮助。(2)利用生物信息学方法筛选出雄激素性秃发(Androgenetic Alopecia,AGA)差异基因(Differentially Expressed Genes,DEGs)和可能与雄激素性秃发发病相关的通路,为研究雄激素性秃发的发病机制和治疗方案提供新思路。(3)比较域发生发液+5%米诺地尔酊、红蓝光+域发生发液、红蓝光+5%米诺地尔酊、红蓝光+域发生发液+5%米诺地尔酊四种方式治疗Ⅰ型女性型脱发的疗效和安全性,分析将红蓝光应用于治疗女性型脱发的疗效。方法:(1)收集2020年10月1日至2022年12月30日于皮肤科门诊就诊的376例女性型脱发患者的临床资料,入选标准:经2位毛发专科医师明确诊断为女性型脱发。诊断标准:当患者出现以下三种脱发模式之一(①头皮中线处毛发稀疏,中缝增宽,发际线出现缺口,呈圣诞树样外观;②头皮冠状区毛发弥漫性稀疏,前额发际线正常;③两额角发际线上移,呈男性型脱发外观,这种类型较为少见)且拉发实验阴性、毛发镜下可见毳毛比例增加、毛发直径差异大于20%、头皮黄点征、白点征、白色毛周征、褐色毛周征、蜂窝状色素沉着时可进行症状性诊断,患者有雄激素性秃发家族史也可为诊断提供依据。通过问卷调查了解患者的性别、年龄、职业、文化程度、除脱发外的头皮及毛发情况(头皮瘙痒、头皮屑多、头发油腻、毛囊炎等)、生活及饮食情况(饮食口味偏好、作息是否规律)、睡眠障碍(熬夜、失眠、多梦、易醒等)、精神心理情况(紧张、焦虑、抑郁等)、家族史等,分析可能与女性型脱发相关的因素。对饮食口味偏好及睡眠时长与女性型脱发严重程度进行相关性分析。对50名患者进行血常规、肝肾功能、血脂分析、血清睾酮水平等实验室检查,并将检查结果与同时期门诊就诊的年龄相近的正常女性进行对比。比较有家族史患者和无家族史患者发病年龄和病程之间的差异。(2)从GEO数据库(Gene Expression Omnibus)下载雄激素性秃发相关基因芯片表达谱;筛选出DEGs并进行富集分析;基于String数据库构建蛋白质互作网络(protein-protein nteraction,PPI),并通过Cytoscape软件筛选关键基因。(3)门诊收集Ⅰ型女性型脱发患者,分型按Ludwig分型标准:Ⅰ型:头顶部毛发弥漫性稀少,毛发变细,稍有头皮暴露。Ⅱ型:头顶部及前头部毛发稀少,头发变细,头皮暴露更明显;Ⅲ型:头顶部及前头部毛发几乎完全脱落,头皮几乎完全暴露,但仍保留前额发际线。入选条件:年龄18-45岁;符合Ⅰ型女性型脱发临床表现;辅助检查拉发实验阴性,毛发镜检查支持女性型脱发。将最终筛选出的160名受试者随机分为4组:A组(域发生发液+5%米诺地尔酊组);B组(红蓝光+域发生发液组);C组(红蓝光+5%米诺地尔酊组);D组(红蓝光+域发生发液+5%米诺地尔酊组),每组40例患者。每组患者均口服复方甘草酸苷片、善存复合维生素片治疗。红蓝光相关治疗参数:红光波长633±10nm,治疗剂量24J/cm2,每次时长7分钟;蓝光波长415±5nm,治疗剂量25 J/cm2,每次时长3分钟。域发生发液外用于头皮患处,每日两次,每次2mL。5%米诺地尔酊外用于头皮患处,每日一次,每次1mL。复方甘草酸苷片口服,每日两次,每次两片,饭后服用。善存复合维生素片口服,每日一次,每次一片。治疗周期为3个月。评估指标:①毛发镜:放大倍率20倍,疗效指标包括:毛发密度、较粗与较细毛发直径、多根毛发毛囊单位数量和毛发镜下局部征象(毛发直径差异>20%、蜂窝状色素沉着、褐色毛周征、白色毛周征、黄点征、白点征)。每名患者取眉心向上12cm(额点)、眉心向上15cm(顶点)两个点,对每个点周围2cm×2cm范围的头皮进行毛发密度(单位:根/cm2)检测;测量每名患者毛发镜下10根较粗毛发直径和10根较细毛发直径,分别取平均值(单位:μm);对患者顶点处含多根毛发的毛囊单位数量进行测量;检测每名患者毛发镜下局部征象,对结果进行统计分析。②照片。结果:(1)本次调查的376例女性型脱发患者中,年龄最大为51岁,最小为13岁,平均就诊年龄为为27.97±7.30岁。病程最长10年,最短3个月,平均病程为1.29±1.25年。Ludwig分型Ⅰ型患者占61.5%,Ⅱ型患者占30.1%,Ⅲ型患者占8.3%。88.3%的患者为学生、教师、会计等职业的脑力劳动者,学历以大学或大学以上为主。11.7%的患者为家庭主妇、工人等职业的体力劳动者。81.9%的患者除脱发外还存在一种或多种头皮或毛发症状,如头皮瘙痒、头皮屑多、头发油腻、毛囊炎等。15.4%的患者月经不规律,家族史阳性患者占29.3%。70.7%的患者生活及饮食方面存在异常,其中高脂饮食与FPHL呈中度相关,相关系数r=0.553(P<0.001),辣味饮食与FPHL严重程度呈低相关,相关系数r=0.366(P=0.001)。50.5%的患者自评有睡眠障碍,其中睡眠时长不足与脱发严重程度相关,相关系数r=0.419(P<0.05)。47.1%的患者自评精神心理情况欠佳。女性型脱发患者与年龄相近正常女性肝肾功能、血脂分析、血清睾酮水平结果没有明显差异(P>0.05)。(2)在10份头皮样本中共筛选出142个DEGs。GO富集分析显示这142个DEGs主要富集在表皮发育、细胞结构、超分子纤维等方面。KEGG富集分析筛选出这些DEGs主要与金黄色葡萄球菌感染、雌激素信号通路这两条通路有关。通过PPI分析共筛选出 LEF1、HOXC13、MMP2、KIT、FOS、BMP2、SERPINA1、MLLT11、KRT33B、STMN2这10个关键基因。(3)①治疗3个月以后,四组中每组受试者额点与顶点处的毛发密度、较粗毛发与较细毛发直径、顶点处多根毛发毛囊单位个数较治疗之前均得到了改善。②对组与组之间的疗效差异进行分析:组与组之间毛发密度改善对比:四组之间差异有统计学意义(P<0.001),额点与顶点处的毛发密度改善均以红蓝光+域发生发液+5%米诺地尔酊组为疗效最佳。域发生发液+5%米诺地尔酊组和红蓝光+5%米诺地尔酊组两组之间差异无统计学意义(额点:P=0.802;顶点:P=0.503)。组与组之间毛发直径改善对比:四组之间差异有统计学意义(P<0.001),较粗毛发直径与较细毛发直径改善均以红蓝光+域发生发液+5%米诺地尔酊组为疗效最佳,红蓝光+5%米诺地尔酊组和红蓝光+域发生发液组两组之间差异无统计学意义(较粗毛发直径改善:P=0.883;较粗毛发直径改善:P=0.979)。组与组之间顶点处多根毛发毛囊单位个数改善:红蓝光+域发生发液+5%米诺地尔酊组疗效最佳,四组之间差异有统计学意义(P<0.001),域发生发液+5%米诺地尔酊组和红蓝光+5%米诺地尔酊组两组之间差异无统计学意义(P=0.135)。照片显示每组患者脱发症状都得到了改善。患者毛发镜下可见多数新生毛发,毛发直径差异缩小、多根毛发毛囊单位数量增加,其余征象如蜂窝状色素沉着、褐色毛周征、白色毛周征、黄点征、白点征也得到了一定程度的改善。治疗期间未报告严重不良事件或副作用。结论:(1)从事脑力劳动、工作生活压力大者女性型脱发发病率较高,高脂饮食、辣味饮食和睡眠时长不足都是女性型脱发加重的相关因素。遗传因素也是该病发病的重要原因。(2)本研究利用生物信息学方法筛选出LEF1、HOXC13、MMP2、KIT、FOS、BMP2、SERPINA1、MLLT11、KRT33B、STMN2 这 10 个与 AGA 发病相关的关键基因,其中 MMP2、KIT、FOS、STMN2 为上调基因,LEF1、HOXC13、BMP2、SERPINA1、MLLT11、KRT33B为下调基因。我们还发现了金黄色葡萄球菌感染、雌激素信号通路这两条在AGA发病中起一定作用的通路,为深入研究雄激素性秃发发病机制和治疗方法提供了理论依据。(3)红蓝光疗法是一种切实可行的女性型脱发的非手术治疗方式,红蓝光+域发生发液+5%米诺地尔酊治疗效果最佳。