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心肌梗塞(myocardial infarction,MI)后心室重构是导致心力衰竭发生的主要原因,因此寻找能够改善由心肌梗塞诱导的心室重构药物具有重要意义。GX是对藏红花酸进行结构修饰的产物,本课题组经过前期实验,利用H9c2细胞建立氧糖剥夺模型模拟动物体内心肌梗塞,确认了其具有改善氧糖剥夺实验造成心肌细胞凋亡的活性。本研究旨在通过建立大鼠的心肌梗塞模型观察GX改善心肌梗塞后心室重构的药理作用和可能的机制。大鼠心肌梗塞模型通过结扎冠状动脉左前降支来建立,实验共设置5个分组,分别为空白对照组(Control)、模型对照组(Model)、GX低剂量组(12 mg/kg)、GX高剂量组(60mg/kg)及阳性对照组(Captopril,15mg/kg)。造模后连续灌胃给药4周,1次/天。4周后所有实验大鼠使用高分辨率小动物超声成像系统、PowerLab数据记录分析系统检测心脏功能,计算大鼠左心室指数并对大鼠心肌切片进行HE染色分析梗塞区心肌的病理状态;大鼠腹主动脉取血,采用试剂盒对血浆中相应生化指标进行检测,包括超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平,同时使用ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量的表达;使用实时荧光定量PCR方法检测左心室残存心肌组织中NADPH氧化酶2(NOX2)、NADPH氧化酶4(NOX4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β3(IL-1β)基因表达的变化。与心肌梗塞模型组比较,GX可降低大鼠心肌梗塞后因心肌肥厚导致的左心室指数增高且高剂量组的GX药效具有显著性。超声心功能结果显示GX高剂量组可明显升高心肌梗塞后大鼠的左心室收缩期及舒张期前壁厚度(LVAW;s,LVAW;d)、左室射血分数(EF)及短轴缩短率(FS),同时还能显著降低左心室收缩期及舒张期内径(LVID;s,LVID;d)、左心室收缩期及舒张期容积(LV Vol;s,LV VoI;d),低剂量的GX对上述心功能指标也有改善作用,但并不是全部具有显著性。血流动力学检测结果显示GX高剂量组显著降低左室舒张末压(EDP)并能显著升高等容收缩期及舒张期左心室内压力上升最大速率(Max dp/dt,Min dp/dt)。血浆生化指标检测结果显示GX可显著提升血浆中SOD活力,同时显著抑制MDA水平,说明GX可改善大鼠体内氧自由基增多的环境,减少体内氧自由基含量,ELISA试剂盒结果显示,高剂量组GX可显著降低血浆中炎症因子TNF-α,IL-6,IL-1β的水平,提示GX可降低心肌梗塞模型大鼠体内的炎症因子,降低炎症因子促心室重构的作用。实时荧光定量PCR结果显示,GX高剂量组能有效调节NOX2、NOX4基因的表达,NOX水平的降低减少了体内ROS的来源,降低体内ROS含量,GX高剂量组对炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的基因表达也有显著的调控作用,使之与模型组相比显著降低。综合所有实验结果,我们可以初步认为GX可以有效改善因长期心肌梗塞而导致的心室重构,且改善心功能的作用机制可能与GX可以有效降低体内氧自由基水平以及减轻炎症反应相关。