背景:在世界范围内,肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是发病率最高的几种恶性肿瘤之一,且患者预后差,高居肿瘤相关致死率的第三位。我国上个世纪乙型肝炎流行,HCC频发,目前根据流行病学资料,HCC在我国所有类型肿瘤中有着第四高的发病率和第二高的致死率,并且这种趋势仍在继续,严重威胁我国人民的生命健康,因此,深入研究HCC发生发展的分子生物学机制,对改善HCC患者预后具有重大意义。自噬（Autophagy）是真核细胞内一种在进化上高度保守的生理机制,细胞可以通过自噬,降解胞内物质,并将释放的氨基酸、ATP等原料循环利用维持新陈代谢。离子通道（Ion channels）广泛分布于细胞膜性结构上并参与调节多种细胞器功能和多种生理机制活动。目前越来越多的肿瘤学研究结果表明,离子通道的改变可以影响肿瘤细胞的生物学特性,并有进一步的研究提示离子通道可以参与调控自噬信号,影响自噬活动,从而影响肿瘤的发生发展。这对于理解肿瘤中能量代谢变化的调控机理,有着重要的理论意义。TMCO3（Transmembrane and coiled-coil domain-containing protein 3）又叫穿膜螺旋结构域蛋白3,根据序列预测其功能为钠氢逆向转运体。TMCO3曾被报道参与眼角膜点状变性和前极性白内障的发生,同家族的TMCO1可以通过影响AKT信号通路抑制泌尿系统肿瘤发生。我们的研究将关注HCC中TMCO3的作用,以及其可能参与的信号通路。研究目的:本研究旨在探讨离子通道TMCO3在HCC中的作用,探讨TMCO3与自噬活动的关系,以及TMCO3介导的自噬活动参与肿瘤发展进程的机制。为细胞自噬活动调控机制提供新的方向,为干预HCC发生发展提供新的靶点。研究方法:综合使用多种免疫学实验方法,包括免疫印迹技术、免疫组织化学染色、免疫荧光染色等,结合体内外实验,构建敲低或过表达细胞系,研究肿瘤生物学功能。通过体外细胞实验,以及临床样本研究,完善上下游信号通路。研究结果:本研究发现（1）TMCO3在HCC中相对高表达,与患者5年生存率呈负相关。（2）体外实验敲低TMCO3后,抑制肝癌细胞生长增殖。（3）机制研究发现,TMCO3主要定位于高尔基体膜上,可能通过影响AMPK磷酸化促进自噬活动,使肝癌维持自身生长代谢。（4）在临床样本中,TMCO3的表达与自噬体蛋白LC3、AMPK作用底物ULK1的表达水平呈正相关,一定程度上验证上述通路。研究结论:离子通道TMCO3在HCC中相对高表达,起促癌作用,其通过上调AMPK磷酸化,激活下游ULK1,上调自噬功能,使肿瘤维持自身代谢水平。