乌司他丁对急性心肌梗死大鼠心脏的保护作用

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急性心肌梗死(acute myocardial infarction AMI)是一种严重影响人类身体健康的疾病,因其可使心脏功能大大降低,是心血管疾病中一个重要的致死性疾病。手术刺激是诱发心血管疾病患者出现AMI的一个重要原因,对于AMI患者或术前患有心血管疾病的患者的术中管理和紧急救治则成为各科医师尤其是麻醉科医师的重要责任。此时用药更应注重保护重要脏器,因而急性心梗后心脏功能的保护成为重要研究课题。目的:本实验选用急性心梗大鼠模型,拟研究乌司他丁对急性心梗后心肌细胞凋亡和心功能的影响,以为术中急性心梗的用药提供理论依据。方法:健康雄性SD大鼠30只,随机分为3组:假手术组、对照组和乌司他丁组,每组10只大鼠。对照组和乌司他丁组大鼠采用开胸心室壁穿线结扎左冠状动脉前降支的方法来建立急性心肌梗死模型,假手术组大鼠只开胸并在心室壁内穿线而不结扎左冠状动脉前降支。对照组大鼠在术后给予腹腔注射生理盐水1ml,连续3天。乌司他丁组大鼠在术后给予腹腔注射乌司他丁80000U/kg,连续3天。假手术组大鼠在术后给予腹腔注射生理盐水1ml,连续3天。各组大鼠在术后均给予青霉素肌注40万U/kg以防感染。每组大鼠10只中的5只于术后一周取结扎部位以下心室细胞用流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率。余各5只大鼠于术后四周做心功能检测,检测左心室收缩压力最大变化率(+dp/dtmax)、左心室舒张压力最大变化率(-dp/dtmax)和大鼠的心率(HR)。并用HE染色观察大鼠心脏组织学改变。结果:1乌司他丁作用于急性心肌梗死模型大鼠术后一周流式细胞术检测大鼠心肌细胞凋亡:乌司他丁组大鼠术后一周流式细胞术检测心肌细胞凋亡率(25.40±1.91%)较对照组大鼠术后一周心肌细胞凋亡率(43.23±4.40%)明显降低,而且这种降低有统计学意义(P<0.05)。2乌司他丁作用于急性心肌梗死模型大鼠术后四周对心功能的影响2.1乌司他丁组和对照组大鼠术后四周左室收缩、舒张压力最大变化率±dp/dtmax值均较假手术组有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2乌司他丁组大鼠术后四周左室收缩压力最大变化率+dp/dtmax(4204.25±602.16),左室舒张压力最大变化率-dp/dtmax(4169.17±711.54)较对照组大鼠平均值+dp/dtmax (3558.41±349.08),-dp/dtmax (3380.85±249.90)均有所提高,但差异均无统计学意义(P>0.05)。2.3乌司他丁组大鼠术后四周心率(360±12)与假手术组(341±21)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组大鼠术后四周心率(392±15)较乌司他丁组和假手术组增快,差异有统计学意义(P<0.05)3组织学切片结果:假手术组心肌组织排列整齐,少有炎性细胞,无水肿;对照组心肌组织水肿充血,并有大量炎性细胞浸润;乌司他丁组心肌组织有轻度水肿,少量炎性细胞浸润,明显少于对照组。结论:乌司他丁可以降低急性心肌梗死后心肌细胞的凋亡,保护心脏功能。乌司他丁有益于急性心肌梗死的治疗。
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