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多烯紫杉醇在体内外对人肝细胞肝癌抑制生长及放射增敏实验研究第一部分 多烯紫杉醇抑制人肝细胞肝癌(HCC)生长及诱导细胞凋亡目的: 在体内外探讨多烯紫杉醇(docetaxel)对人HCC生长抑制的影响,并初步探索多烯紫杉醇诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡及其机理。方法:用不同浓度的多烯紫杉醇处理SMMC-7721细胞,用集落形成试验检测多烯紫杉醇对SMMC-7721细胞生长抑制作用,通过流式细胞术测定多烯紫杉醇对SMMC-7721细胞株细胞周期及凋亡的影响、丫啶橙/溴化乙啶(acridine orange/ethidium bromide, AO/EB)双染荧光显微镜和透射电镜观察细胞凋亡及用药后细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)产生和谷胱甘肽(glutathione, GSH)的变化。用裸鼠制作人HCC模型观察多烯紫杉醇在体内对人肝癌生长抑制影响,以肿瘤生长延迟(absolute growth delay, AGD)时间即单纯用药组肿瘤从平均0.8 cm到1.4 cm所需要天数减去空白对照组达到同样大小所需要天数评价多烯紫杉醇的抗肿瘤效应。结果:多烯紫杉醇在体外能抑制SMMC-7721细胞增殖,并呈浓度依赖性;在裸鼠体内用药组肿瘤从平均0.8 cm到1.4 cm所需要天数为35天,空白对照组肿瘤从平均0.8 cm到1.4cm所需要天数为23天, AGD为12天。多烯紫杉醇可以诱导SMMC-7721细胞凋亡和G2/M期阻滞;多烯紫杉醇导致SMMC-7721细胞内ROS产生增多和GSH降低。结论:多烯紫杉醇不论在体外还是裸鼠体内均具有较强的抗SMMC-7721 HCC活性。其诱导细胞凋亡和G2/M期阻滞可能是抗肝癌作用的主要机制,而ROS 水平的升高和GSH水平的下降参与了多烯紫杉醇抑制SMMC-7721细胞生长和诱导凋亡。关键词:多烯紫杉醇;SMMC-7721细胞;凋亡;细胞周期;活性氧;谷胱甘肽