目的通过比较内热针疗法对KOA（Knee osteoarthritis）兔行为学、软骨下骨形态学及软骨下骨骨保护素（osteoprotegerin,OPG）、核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-kB ligand,RANKL）以及核因子κB受体活化因子（receptor activator of NF-kB,RANK）表达的影响,探讨内热针疗法对KOA的疗效及部分作用机制。方法1、分组及模型制备:采取随机数字表法将30只SPF级健康新西兰兔分为空白组（10只）和造模组（20只）。采用改良后Hulth建模方法制备兔左后肢KOA模型,建模成功后再随机分为模型组（10只）与治疗组（10只）;2、干预处理:治疗组实验兔左后膝关节行内热针治疗（42℃,1次/周,每次20min）,连续治疗4周;模型组和空白组均不给予任何治疗;3、观察指标:采用Lequesne MG量表对各组实验兔进行步态评分。采用甲苯胺蓝染色（Toluidine blue staining,TBS）观察各组实验兔膝关节软骨下骨组织形态学变化;采用Western blot和RT-PCR法检测软骨下骨中OPG、RANKL、RANK蛋白及其mRNA的表达。结果1、步态评分:干预前,与空白组相比,模型组和治疗组的实验兔行为学评分显著升高（P<0.05）;治疗组和模型组比较差异无统计学意义（P>0.05）。干预后,治疗组与模型组前后差值相比,差异具有统计学意义（P<0.05）,且治疗组干预后与干预前相比较,差异有统计学意义（P<0.05）。2、甲苯胺蓝染色:与空白组相比,模型组骨小梁呈现稀疏分布状态,连续性中断、骨小梁含量下降、间距增加等变化。与模型组比较,治疗组骨小梁密度增加、分布均匀,间距变窄。3、骨组织形态计量学参数比较:与空白组相比,模型组骨小梁数目下降,骨小梁面积百分数明显变少,骨小梁分离度变大（P<0.05）。与模型组比较,治疗组骨小梁分离度明显下降,骨小梁数量、面积百分比增加（P<0.05）。3组的骨小梁宽度变化不明显,无统计学差异（P=0.549）。4、软骨下骨组织中OPG、RANKL、RANK蛋白表达情况:与空白组相比,模型组OPG表达量明显减少,RANKL和RANK表达量升高（P<0.01）;与模型组比较,治疗组OPG表达量明显升高,RANKL和RANK表达量减少（P<0.05）。5、软骨下骨组织中OPG、RANKL、RANK mRNA表达情况:与空白组相比,模型组OPG mRNA表达量明显变少（P<0.05）,RANKL和RANK mRNA表达量升高（P<0.01）。与模型组比较,治疗组OPG mRNA表达量明显增加,RANKL和RANK mRNA表达量降低（P<0.05）。结论:内热针疗法能显著改善兔KOA行为学以及软骨下骨形态学变化,其机制可能是通过上调兔KOA软骨下骨组织中OPG、下调RANKL和RANK的表达而实现。