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本研究临床部分于山东中医药大学附属医院和山东省立医院南院区完成,动物实验部分于日本鸟取大学药物治疗学实验室完成。目的:本文旨在研究防己黄芪汤对高脂血症患者的临床干预作用及其对实验性高脂血症大鼠血脂相关指标、脂肪因子、炎性因子表达的影响。从而探索防己黄芪汤在治疗高脂血症中的作用机制,为防己黄芪汤治疗高脂血症提供理论依据。方法:1.临床研究:采用随机对照的方法,将符合诊断标准的64例高脂血症患者入组,分为对照组和治疗组两组进行临床实验研究。治疗组用防己黄芪汤治疗,对照组用血脂康胶囊治疗,8个周为一个疗程。以症状体征、血脂水平(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、血液流变学相关指标、动脉硬化指数和炎性因子(IL-6和TNF-α)的变化作为观察指标,观察防己黄芪汤对高脂血症患者的干预作用。2.实验研究:以高脂饲料喂养的方法建立实验性高脂血症大鼠模型(高脂饲料中含有2%胆固醇和0.5%胆酸)。以大柴胡汤、黄连解毒汤和依泽替米贝为对照药,研究防己黄芪汤及其主要药物防己与黄芪配伍对实验性高脂血症大鼠血脂相关指标、脂肪因子及炎性因子干预作用。治疗方法采用将药物按比例加入大鼠饲料中的方式,分别于6W和12W后进行标本采集并进行指标的检测,采用生化、光镜、免疫组化、PCR、Elisa等方法研究防己黄芪汤及其主要药物防己和黄芪配伍对实验性高脂血症大鼠血脂相关指标、脂肪因子和炎性因子的疗效。结果:临床研究表明防己黄芪汤可以有效改善高脂血症患者的血脂水平、降低血液流变学相关指标,降低动脉硬化指数、降低炎性因子IL-6和TNF-α,并改善患者的临床症状。实验研究表明高脂饲料喂养可以显著引起大鼠体重和肝重的升高及血生化指标的紊乱,建立实验性高脂血症大鼠模型。防己黄芪汤及其主要药物防己与黄芪配伍可以有效改善上述紊乱状态。防己黄芪汤及防己黄芪配伍可有效降低实验性高脂血症大鼠体重及肝重水平,改善大鼠血脂相关指标,改善大鼠肝脏组织、脂肪细胞和血管组织的光镜病理结构,改善脂肪因子RBP4、HFABP、CFABP水平及炎性因子ICAM-1、MCP1、CCR2水平。防己黄芪配伍还可以有效改善LFA-1、AMPK和NF-κB水平。结论:临床研究表明防己黄芪汤可以有效治疗高脂血症,改善患者临床症状。实验研究表明,与大柴胡汤和黄连解毒汤比较,防己黄芪汤可以更好的缓解大鼠高脂血症的进程。与依泽替米贝相比,防己黄芪汤在改善脂肪因子异常表达方面疗效不如依泽替米贝,但是在改善炎性因子方面的疗效更突出。对防己黄芪汤中的主要药物防己黄芪配伍作用研究表明,黄芪可以显著降低脂肪因子的表达,缓解高脂血症的进程。防己虽然无明显的降脂作用,但是可以有效增强黄芪对脂肪因子高水平表达的干预作用。防己和黄芪均可降低高脂血症中炎性因子的表达,二者配伍后作用显著提高。