【摘 要】
：
[目的]探讨癫痫患者 MDR1G1199A、ABCB1G2677T/A、UGT1A6A552C、T19G和UGT2B7C161T基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的相关性,为癫痫患者个体化治疗提供依据。[方法]选取2019年5月～2020年10月在昆明市某三甲医院门诊及住院就诊的服用丙戊酸钠单药治疗的癫痫确诊患者100例。运用化学免疫发光法（CMIA）监测丙戊酸钠稳态血药浓度,同时采用聚合酶链式反应（P
【基金项目】
：
云南省卫生科技计划项目NO.2018NS0170；
论文部分内容阅读
[目的]探讨癫痫患者 MDR1G1199A、ABCB1G2677T/A、UGT1A6A552C、T19G和UGT2B7C161T基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的相关性,为癫痫患者个体化治疗提供依据。[方法]选取2019年5月～2020年10月在昆明市某三甲医院门诊及住院就诊的服用丙戊酸钠单药治疗的癫痫确诊患者100例。运用化学免疫发光法（CMIA）监测丙戊酸钠稳态血药浓度,同时采用聚合酶链式反应（PCR）对MDR1G1199A、ABCB1G2677T/A、UGT1A6A552C、T19G 和 UGT2B7C161T 进行基因分型。采用SPSS17.0统计软件进行数据统计分析。[结果]1.本研究纳入100例研究对象,未检出MDR1G1199A位点突变基因携带者,其余4个SNPs位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）;ABCB1G2677T/A位点G等位基因频率为42.5%,T等位基因频率为43.5%,A等位基因频率为14%;UGT1A6A552C位点A等位基因频率为70.5%,C等位基因频率为29.5%;UGT1A6T19G位点T等位基因频率为74.5%,G等位基因频率为25.5%;UGT2B7C161T位点C等位基因频率为64%,T等位基因频率为36%。2.UGT1A6T19G基因多态性与癫痫患者的丙戊酸钠标准化血药浓度水平显著相关（P<0.05）,TT、TG、GG基因型患者的丙戊酸钠标准化血药浓度分别（4.33±1.97）μg.kg/ml.mg、（3.40± 1.61）μg.kg/ml.mg、（2.91 ± 1.94）μg.kg/ml.mg,突变等位基因携带者（TG+GG）的丙戊酸钠标准化血药浓度显著低于野生纯合型（TT）患者,差异具有统计学意义（P<0.05）,其中突变纯合型（GG）患者的丙戊酸钠标准化血药浓度显著低于突变杂合型（TG）患者和野生纯合型（TT）患者,差异具有统计学意义（P<0.05）;ABCB1G2677T/A、UGT1A6A552C、UGT2B7C161T不同基因型患者的丙戊酸钠标准化血药浓度水平无显著差异（P>0.05）。3.本研究纳入的100例研究对象中,剂型与丙戊酸钠血药浓度达标率显著相关（P<0.05）,服用丙戊酸钠缓释剂的患者血药浓度达标率高于丙戊酸钠非缓释剂,而与性别、年龄无显著相关（P>0.05）;此外,不同年龄组患者之间丙戊酸钠标准化血药浓度存在显著差异（P<0.05）,其中<18岁组患者丙戊酸钠标准化血药浓度显著低于18～39岁组、40～59岁组及≥60岁组患者（P<0.05）,其余3个年龄组患者之间丙戊酸钠标准化血药浓度无统计学差异（P>0.05）。[结论]1.本研究未发现MDR1G1199A在癫痫患者中存在突变,结合之前的研究报道,可推测MDR1G1199A在中国汉族人群中突变率较低,在今后的研究中不做重点讨论。2.UGT1A6T19G基因多态性可显著影响癫痫患者丙戊酸钠血药浓度,G等位基因携带者丙戊酸钠血药浓度显著低于野生纯合型（TT）患者,且纯合突变GG基因型患者丙戊酸钠血药浓度下降程度尤为显著。3.ABCB1G2677T/A、UGT1A6A552C 和 UGT2B7C161T 基因多态性对癫痫患者丙戊酸钠血药浓度水平的影响无统计学意义。
其他文献
[目 的]比较抑郁症患者与健康对照杏仁核亚区体积及杏仁核亚区之间结构协变连接的差异,探究其体积有差异脑区与临床特征的关系;比较焦虑性、非焦虑性抑郁患者和健康对照杏仁核亚区体积及杏仁核亚区之间结构协变连接的差异,探究体积有差异脑区与抑郁症患者临床特征的关系。[方法]对155例首发未治疗抑郁症患者和178例健康对照进行头部结构磁共振扫描,利用Freesurfer软件对所有受试者杏仁核进行分割并得到各亚
[目的]既往抑郁症动物模型研究表明缰核（Habenula Nucleus,Hb）在抑郁症（Major depressive disorder,MDD）的发病机制中有重要作用,而其机制可能是由于Hb的簇状放电对大脑神经环路的影响,然而Hb对MDD患者大脑神经环路的具体影响原因缺乏深入的研究,且缺乏与之相关的临床特征的研究,因此本研究应用静息态功能磁共振（Resting-state functiona
[目的]本研究通过评估处于不同病期的精神分裂症患者的皮层内抑制功能、临床症状和各种环境应激因素,探讨皮层内抑制缺陷是否稳定地存在于精神分裂症的各病程阶段;并进一步探讨皮层内抑制缺陷与认知功能和其他临床症状的相关性,以期探索精神分裂症的大脑皮层抑制缺陷机制,并为开发更有效的认知缺陷治疗措施指明方向。[方法]本研究共纳入精神分裂症患者122例,其中首发未服药精神分裂症患者（首发组）36例,复发精神分裂
[目的]Gαq是G蛋白α亚单位家族的重要成员,是体内一个重要的信号通路蛋白。课题组前期研究发现,人神经元样细胞株SY5Y和大鼠神经元样细胞株PC12中过表达Gαq明显增强了细胞的抗氧化损伤能力,机制可能与过表达的Gαq激活ERK、Nrf2通路、抑制NF-κB通路有关。进一步研究发现,过表达Gαq的神经元样细胞中SFPQ明显上调。SFPQ是一种DNA/RNA结合蛋白,参与了多种神经退行性疾病的发生发
[目 的]缺血后适应可以通过激活大鼠早期再灌注过程中的自噬来减轻脑缺血-再灌注带来的损伤。自噬通过一系列自噬相关蛋白完成自噬的过程,其中Atg7是自噬结合系统和自噬体形成所必需的蛋白,它在自噬体的形成过程中起到重要的调控作用。本文研究Atg7在脑缺血后适应对脑组织保护中的作用。[方 法]使用Atg7-/-大鼠及SD大鼠,线栓法制作大鼠大脑中动脉梗死模型（MCAO模型）,分别进行脑缺血-再灌注以及脑
[背景]重组腺相关病毒（recombinant adeno-associated virus,rAAV）在治疗神经退行性疾病方面显示出巨大的潜力。然而,血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）的存在阻碍了病毒载体的有效传递。通过开颅定向注射是实现rAAV转染最常用的方法,但这增加了颅内感染和其他并发症的风险,使得其临床应用受限。目前研究表明,低频聚焦超声（focused ultr
[目的]本研究采用低强度聚焦超声（low-intensity focused ultrasound,LIFU）对C57BL/6小鼠的伏隔核（nucleus accumbens,NAc）进行超声刺激,运用强迫游泳、旷场实验、Morris水迷宫、透射电子显微镜以及酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）等技术,从行为学、组织形态学以及神经生物
[目 的]随着脑卒中患者的死亡率逐年下降,大量的重症脑卒中患者将转入ICU进一步生命、呼吸支持,导致后ICU脑卒中患者逐年增加。目前对后ICU脑卒中患者康复预后的预测尚没有系统的客观的方法体系,精准客观的预后评估可以帮助康复团队制定更切实可行的康复目标与康复计划,更利于及时采取最有效的康复措施尽可能地帮助患者早日康复并改善其生活质量。本研究拟探讨后ICU脑卒中患者康复预后的相关因素,并建立基于临床
目的:探讨芍药甙（PF）对激活小胶质细胞的影响及促进神经干细胞（NSCs）向多巴胺（DA）能神经元分化的影响并初步探寻其可能的分子机制,试想为帕金森病（PD）的神经干细胞移植治疗寻找新的思路。方法:1.原代小胶质细胞的培养及鉴定 解剖分离2天内SD乳鼠大脑皮质区域,使用胰蛋白酶消化及机械吹打制成单细胞悬液,接种于含有10%FBS的完全培养基中培养;在8-11天后经摇床震摇和轻拍法纯化小胶质细胞,并
[目的]对汉化版interRAI-PAC进行信效度检验,探讨此评估工具在我国综合医院康复科使用的可行性和适用性。为临床医生、治疗师及家属提供客观的患者状况,使其做出合理有效的医疗决定,同时推进能够兼容不同医疗健康领域的评估工具在我国的广泛使用。[方法]1.由两名接受过interRAI专项培训的医务人员同时对昆明医科大学第二附属医院康复科92名脑卒中患者进行interRAI-PAC评估,测量其评估者