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目的:高危浅表性膀胱癌指多发、复发、浸润固有层或伴有原位癌的高级别膀胱尿路上皮癌。高危浅表性膀胱癌经保留膀胱手术后1年和5年肿瘤复发率高达61%和78%;1年、5年肿瘤进展率也分别高达17%和45%。面对如此高的复发率和进展率,高危浅表性膀胱癌应该早期行早期根治性膀胱全切吗?目前对此仍存在诸多争议。主要存在两种观点:早期即行根治性全膀胱切除,认为这样可使肿瘤得到最好的控制;亦有专家认为应该首选保留膀胱手术,术后辅以适当的辅助治疗,这样可以避免膀胱全切手术给患者带来的并发症,有效改善生活质量。我中心泌尿外科自1999年成立以来收治了大量浅表性膀胱癌患者,其中约20%属于高危浅表性膀胱癌。现将我中心近10年的经验进行总结,进一步揭示高危浅表性膀胱癌术后复发、进展的高危因素;分析动脉灌注化疗在预防高危浅表性膀胱癌术后复发进展中的临床疗效;并比较早期行根治性全膀胱切除与待肿瘤进展后再行全膀胱切除患者总体生存差异,以指导该组病例的外科治疗策略选择。
方法:我中心自1999年5月至2009年5月,一共收治浅表性膀胱癌患者852例,按照欧洲泌尿外科学会的标准将其分为高、中、低危三组。其中高危组185例。收集这组病例的临床病理资料,手术治疗方法,术后辅助治疗方法。通过电话及信件随访。记录患者首次肿瘤复发时间及复发次数、首次肿瘤进展时间、生存时间,探讨高危浅表性膀胱癌术后复发进展的高危因素;比较动脉灌注化疗与膀胱灌注化疗预防高危浅表性膀胱癌术后复发及进展的疗效;并比较早期行根治性全膀胱切除和待肿瘤进展后再行全膀胱切除的整体生存时间差异。
结果:对该组185例患者经过6-120个月的随访(中位随访时间为61个月),10例失访,具有完整数据者有175例,其中153例行保留膀胱治疗,另有22例早期行根治性全膀胱切除术。1年和5年无肿瘤复发生存率分别为为77.9%和58.6%;1年和5年无肿瘤进展生存率分别为93.9%和81.0%。多因素分析发现肿瘤数目、分级、分期是高危浅表性膀胱癌术后复发的独立影响因素(p=0.010、0.003、0.010 Log Rank);而肿瘤分期是膀胱高危浅表性膀胱癌术后进展的唯一独立影响因素(p=0.008 Log Rank)。在随访期内保留有功能膀胱生存率为81.7%。在保留膀胱病例中有25例术后行动脉灌注化疗,同期有96例术后仅进行膀胱灌注化疗,两组患者无肿瘤复发生存率分别为73.8%、59.7%(p=0.042 Log Rank)。两组无肿瘤进展生存率分别为100.0%、78.0%(p=0.031 Log Rank)。随访期内保留膀胱手术治疗的患者中共有25例患者发生肿瘤进展,其中4例发生远处转移,21例只是局部进展,遂行根治性全膀胱切除,术后4例死亡;而早期行根治性膀胱全切的22例患者中死亡3例,均死于肿瘤,这两组行膀胱全切病例5年生存率分别为81.0%、86.4%(p=0.916)。
结论:⑴膀胱肿瘤数目、分级、分期是高危浅表性膀胱癌术后复发的独立危险因素,而肿瘤分期是高危浅表性膀胱癌的唯一独立危险因素。⑵早期行根治性全膀胱切除与待病情进展后再行根治性全膀胱切除患者生存率无明显统计学差异。⑶动脉灌注化疗可有效降低高危浅表性膀胱癌的术后复发率及进展率。