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研究目的与意义 放射性肺损伤（放射性肺炎及放射性肺间质纤维化）是胸部肿瘤放疗、骨髓移植预处理及平时核辐射事故，战时核辐射等情况下正常肺组织因受到放射线的照射而发生的损伤，其发病机制复杂，目前又无特效的防治方法。本研究的目的是将氟伐他汀（fluvastatin,Flu）和维甲酸（retinoic acid,RA）应用于放射性肺损伤的防治，探索出有效的防治放射性肺损伤的方法。 方法 1．健康雌性SD大鼠（180g±20）g，150只随机分为正常对照组（C组）、单纯照射组（R组）、Flu防治组（F组）、RA治疗组（W组）、RA联合Flu治疗组（L组）、地塞米松治疗组（D组）。 2．R、F、W、L、D组SD大鼠腹腔内注射硫喷妥钠40mg.kg-1，动物麻醉后以自行设计的固定及屏蔽装置行直线加速器照射，受照射剂量单次 20Gy、15Gy，照射野面积 4.5cm×4.5cm（全胸），剂量率为3Gy.min-1和2Gy.min-1，照射距离1m。F组于照射前一周以Flu 20mg.kg-1.d-1灌胃，照射后次日W组灌服RA 20mg.kg-1.d-1,L组灌服Flu、RA各10mg.kg-1.d-1,D组灌服地塞米松3.33mg.kg-1.d-1。灌服药物直至实验结束。 3．于照射后 5、15、30、60d活杀动物，病理组织切片做 HE染色、透射电镜、图像分析测定肺间质面密度；Masson染色观察胶原纤维的变化；甲苯胺蓝染色观察肥大细胞数密度。 4．照射后5、15、30、60d抽取心脏血3ml，分离出血清后于－20oC冰箱保存待检测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）。 5．兔疫组化法测定＊U对＊＊Ppl的表达的影响；＊GF－p lmRNA原位杂交并图像分析。 6．于照射后 5、15、30、60d采血测定 ET－l浓度，肺组织测定 ET－l免疫组化并图像分析。 7．照后5、15、30、60d比色法测定血清脯氨酸肽酶活性和肺组织匀浆羟脯氨酸的含量。 8．用免疫组化染色、原位杂交、图像分析的方法观察IL－8、IL－SInRNA、h．18、h－18 InRNA在放射性肺损伤中的变化。 结果 l．R组30、60d肺水肿严重，肺间质面积自15d始逐渐增大（P＜0．05），30、60d更加明显0＜0．of人 Masson染色显示 R组支气管外膜、血管外膜、脏层胸膜下胶原纤维自照射后 15d明显增多，照射后 60d间质胶原纤维明显增生，肥大细胞数量增多。F组自15d始肺间质面积减小O吻刀5人而w、L组与同期R组比较明显减小（P＜0刀1人W、L、F组胶原纤维增生较R组明显受抑制。肥大细胞较R组减少（P＜0刀1）。 L 电镜观察R组照射后60dll型上皮细胞线粒体肿胀，气血屏障增宽，肺泡隔水肿，毛细血管内皮细胞肿胀，照射后sd间质胶原纤维明显增多。F、W、L组11型细胞线粒体肿胀消失。毛细血管内皮细胞正常，肺泡隔无水肿，气血屏障无增宽。W、F、L组60d间质胶原纤维减少。 3．HA在照射后 60d升高0＜0．of人 LN在照射后 30、60d明显升高 0功刀5人F组以上各观察指标均低于R组o＜0．01卜 4．R组 TGF个 的表达也随着照射后病程的进展逐渐增强。F组较 R组明显减弱。R组照射后30、60d与C组比较TGF－p Iw表达明显增强（P＜0．of），W、L组在照射后30d与同期R组相比减弱（P＜0刀5），60d更加明显（P＜0刀1）。 5．照射后 5、15、30、60d R组血浆 ET－1水平较正常对照组进行性升高 P＜0．05，L组15、30、60d血浆＊丁1水平降低P＜0刀5，其余各组差异不显著。＊l1在R组照后30、60d表达增强o＜0＊5）。RA在治疗30d宜抑制＊＊－1表达o＜0＊1)，L组15d既抑制＊＊1在肺上皮细胞、巨噬细胞、炎症细胞的表达o功刀1)，30、60d时所有表达部位都出现抑制（功．05卜D组60d＊l1表达减弱。 6．60 d脯氨酸肽酶活性和羟脯氨酸含量 R组与 C组比较升高，而以羟脯氨酸升高更明显o＜0．01），L组60d羟脯氨酸含量与R组比较减少O＜0刀5)，脯氨酸肽酶活性治疗各组与R组比较差异不明显。 7．照射后sd，R组IL七InRNA表达明显增强o＜0刀1卜W、L组明显减弱（吻刀1）：免疫组化结果显示，照射后15、30、60d ILIL｛ 组较C组明显增强（＜0＊1），W、L组IL－8与R组比较明显减弱（＜0＊1）。 8．免疫组化显示n－18在照射后30、60dR组明显增强（P＜0．of），W、L组明显减弱（P＜0．01）。n－18mRN在照射后 15d明显增强（P＜0．05），W组工15、60d明显减弱（＜0＊1）；L组sd 减弱炉＜0＊5)，30、60d明显减弱o＜0＊1)。 9．观察95只大鼠，有27只出现胸腔积液，胸水常规检测浆液粘蛋白强阳性。细胞以淋巴细胞和嗜中性分叶核白细胞为主，胸膜病理组织有炎性改变，细菌培养阴性。 结论 1．放射性肺损伤发病机制复杂，涉及到多种细胞和多种细胞因子的相互作用，nU、RA在早期能减轻炎症反应，减轻肺水肿发生与发展。 2．nU通过抑制肥大细胞、透明质酸、层粘连蛋白的生成，以及抑制＊GF卡二的表达，达到防治放射性肺损伤的作用。 3 RA可通过抑帘肥大细胞的生成，TGF－pl InRNA、ET－l、IL－8、IL－SInRNA、IL．18、IL．18mRNA的表达以及抑制胶原纤维的产生等达到治疗放射