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目的:肝肾综合征(Hepatorenal syndrome,HRS)是慢性肝病患者出现进展性肝衰竭时,以肾功能不全,内源性血管活性物质异常和动脉循环血流动力学改变为特征的一组临床综合征,是严重或晚期肝病的常见并发症。肝肾综合征时肾血管收缩是其病理生理标志,目前肾血管收缩的机制尚不完全清楚。卡维地洛具有α、β受体双重阻滞作用,从而表现出独特的血流动力学特征,已作为降低肝硬化门脉高压的药物应用于临床。目前国内外尚无对肾脏血流影响的报道。本研究旨在应用彩色多普勒超声及高效液相色谱-电化学法研究卡维地洛对肝硬化肾血流动力学及去甲肾上腺素水平的影响,探讨卡维地洛对肝硬化肝肾综合征的防治作用及可能机制。
方法:将60例肝硬化患者随机分为卡维地洛组,普萘洛尔组,并选取30例健康对照。在不影响血流动力学的保肝药物治疗1周后,测定基础肾脏血流动力学参数和血浆去甲肾上腺素含量,随后用卡维地洛、普萘洛尔分别治疗,每日监测血压、心率,每2周检测肝肾功能,电解质,尿钠等,同时对肾脏血流动力学参数、血浆去甲肾上腺素含量与正常对照组进行对比。
应用SPSS12.0统计软件进行统计分析,所有数据均以均数±标准差(x±S)计量资料比较采用t检验,多样本均数比较采用方差分析,以Newman-Keuls法作两两比较,以p<0.05被认为有统计学意义。
结果:
1肾脏血流动力学变化:60例肝硬化患者比健康对照组的阻力指数(RI)值均偏高,无论肾动脉,还是段间动脉和叶间动脉。经统计学统计有显著性差异(p<0.01)。在治疗后,肝硬化组的RI值较前降低,但与对照组有显著性差异。卡维地洛组与普萘洛尔组间RI值比较8周后差异有显著性(p<0.05)。
2去甲肾上腺素水平比较:60例肝硬化患者在治疗前其去甲肾上腺素水平较对照组有明显差异(p<0.05),经治疗后,卡维地洛组与普萘洛尔组去甲肾上腺素水平均明显减低,但与正常对照组有明显差异(p<0.05)。在8周后,卡维地洛组中去甲肾上腺素水平较普萘洛尔组也有明显差异(p<0.05)。
3对肝肾功能的影响:肝硬化患者中,其谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间、肌酐、尿素氮、血钠、尿钠较对照组有不同程度的变化,差异有显著性意义(p<0.05)。经治疗8周后,肝硬化组中各项指标有好转,较对照组仍有显著差异(P<0.05)。而卡维地洛组与普萘洛尔组指标无明显差异。
结论:
1卡维地洛可以改善肾脏血流动力学,增加肾脏灌注,降低肾脏阻力指数。
2肝硬化患者血浆去甲肾上腺素水平增高,增加血管阻力,减少肾脏血流灌注,导致肝肾综合征。经卡维地洛治疗后,血浆去甲肾上腺素水平明显下降。
3卡维地洛能改善肝硬化患者肝肾功能等指标,保护患者肝肾功能。
4卡维地洛具有具有α、β受体双重阻滞作用,其8周治疗肝硬化效果优于普萘洛尔。