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目的:检测转录抑制因子ZHX2(zinc-fingers and homeoboxes 2,ZHX2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达情况,探讨其与HCC转移的关系。方法:(1)RT-PCR和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测35例HCC癌组织及其癌旁肝组织、8例正常肝组织中ZHX2 mRNA及蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系。(2)利用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测136例HCC癌组织及其癌旁肝组织、57例正常肝组织中ZHX2、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9 ,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1,TIMP-1)蛋白的表达。结果:(1)35例HCC中,术中发现转移11例,无转移24例。ZHX2 mRNA及蛋白在癌组织、癌旁肝组织、正常组织中的阳性表达率分别为:37.1%(13/35)、62.9%(22/35)、87.5%(7/8)和25.7%(9/35)、54.3%(19/35)、75%(6/8),ZHX2 mRNA及蛋白在癌组织中的表达均远低于癌旁肝组织和正常肝组织(P<0.05)。在伴随转移HCC中,ZHX2 mRNA及蛋白的阳性表达率分别为9.1%(1/11)和27.3%(3/11),均明显低于无转移的HCC(P<0.05)。(2)ZHX2 mRNA表达与血清AFP水平负相关(P<0.05),与患者年龄,性别,HBV感染,肿瘤大小,肿瘤分化程度,是否伴随肝硬化无明显关系。(3)组织芯片136例HCC癌组织及其相应癌旁组织及57例正常肝组织中:ZHX2蛋白阳性表达率分别为22.8%,36.8%,38.6%;MMP-9蛋白阳性表达率分别为72.1%,52.9%,50.9%;TIMP-1蛋白阳性表达率分别为67.6%,79.4%,82.5%。ZHX2和TIMP-1蛋白在癌组织中阳性表达率明显低于癌旁组织与正常肝组织(P<0.05),而MMP-9蛋白在癌组织中阳性表达率明显高于癌旁组织与正常肝组织(P<0.05)。(4)组织芯片136例HCC中伴随转移54例,不伴转移82例。伴随转移与不伴转移的HCC癌组织中:ZHX2蛋白阳性表达率为13%和29.3%;MMP-9蛋白阳性表达率为85.2%和63.4%;TIMP-1蛋白阳性表达率为57.4%和74.4%。ZHX2和TIMP-1蛋白在伴随转移HCC中阳性表达率明显低于无转移HCC(P<0.05),MMP-9蛋白在伴随转移HCC中阳性表达率明显高于无转移HCC(P<0.05)。(5)136例HCC中,MMP-9蛋白在ZHX2阴性组中的阳性表达率明显高于ZHX2阳性组,两者表达呈负相关性(P<0.05)。结论:ZHX2的低表达可能致MMP-9高表达,使MMP-9/TIMP-1表达失衡,从而促进肝细胞癌的转移。