中国是世界上肝癌第一大国,肝癌死亡率高居恶性肿瘤死亡率的第三位。肝癌具有起病隐匿、潜伏期长、恶性程度高、进展快等特点,大多数患者就诊时已至中晚期。而术后居高不下的转移复发率是肝癌治疗的难点之一,也是最终导致患者死亡的重要原因。因此,阐明肝癌转移复发的分子机制,寻求特异性早期诊断标志物,对提高肝癌患者生存率、改善生活质量均具有重要意义。本课题组以遗传背景相似而转移潜能不同的人肝癌细胞系为模型,利用多种蛋白质组学技术和生物信息学工具,筛选出一系列差异表达基因。本论文对其中一个差异表达基因CXCR7进行研究,认为CXCR7可能是一个重要的与肝癌发生及肝癌转移密切相关的基因。论文分三部分进行论述：第一部分：前言。这一章重点概述了肿瘤转移理论,并提出恶性肿瘤的发生发展过程涉及多个趋化因子及其受体的异常表达。随后,详细介绍了趋化因子CXCL12及其受体CXCR4,证实肿瘤细胞可以利用趋化因子及其受体的特异性结合实现远端器官的特异性转移。近几年研究发现,CXCL12尚存在CXCR7这一新的受体,在不同肿瘤中的研究提示,CXCR7能直接参与调节肿瘤的发生发展。此外,对本论文研究中的人肝癌细胞模型的建模过程和人肝癌研究的动物模型也进行了简述。第二部分：CXCR7在人肝癌细胞系及临床样本中的表达情况及慢病毒表达载体的构建。本部分选用12个不同转移潜能的肝癌细胞系,发现高转移潜能的细胞系,CXCR7表达水平高；低转移潜能或不转移的细胞系,CXCR7表达水平低。在10例肝癌组织的临床样本中,肝癌灶CXCR7表达水平较癌旁显著提高。我们还选用48例肝癌组织及肝癌转移组织芯片,通过免疫组化方法发现CXCR7表达量与肝癌转移显著正相关。本部分还分别构建了干扰表达与过表达CXCR7的慢病毒载体pLKO.1-CXCR7shRNAs与pBabe-CXCR7,为探索CXCR7对肝癌发生发展的影响奠定基础。第三部分：CXCR7表达水平对人肝癌细胞生物学行为的影响。体外研究显示CXCR7能增强细胞的增殖能力,稳定干扰CXCR7表达,细胞增殖能力将被显著抑制。进一步研究发现,靶向干扰CXCR7表达,细胞通过G1期阻滞降低自身的增殖能力,还可能通过抑制Akt的磷酸化、下调bcl-2表达、上调PARP-1表达介导细胞凋亡的发生。在裸鼠体内,异源表达CXCR7的HepG2稳定株能够促进皮下瘤的生长；靶向干扰CXCR7表达的LM3细胞,裸鼠皮下种植瘤的生长速度明显减慢,瘤体的体积与重量较对照均显著减小。因而我们推测CXCR7在肝癌的发生过程中起着一个重要的作用。本研究工作的主要贡献在于：发现CXCR7是促肝癌发生的蛋白,在肝癌细胞系与肝癌组织中,CXCR7的表达水平与肝癌的发生发展显著正相关。在体外,CXCR7能提高肝癌细胞的增殖能力。在体内,CXCR7能够促进HepG2细胞在裸鼠体内的肿瘤生长；相应地,CXCR7shRNAs能够抑制LM3细胞在裸鼠体内的肿瘤生长。我们将进一步通过串联亲和纯化(TAP)技术与蛋白芯片手段找寻CXCR7的相互作用蛋白及其所调控的信号通路,研究其促进肝癌生长与转移的分子机制,探讨CXCR7作为HCC诊断标志物及药物靶点的潜在价值。