目的:在我国,薇甘菊为危害性极强的外侵物种,至今尚未有很好的办法遏制其蔓延。研究组为解决该问题,前期对薇甘菊进行止痒活性成分研究,筛选出β-石竹烯。因低剂量β-石竹烯的乙醇溶液样品,经受试者使用后反馈其止痒活性未能完全代表薇甘菊原植物提取液的止痒活性,故再次筛选薇甘菊中新的止痒活性成分。同时为了更好地开发薇甘菊,发挥β-石竹烯的止痒活性,本研究在前期的基础上深入研究β-石竹烯的量效关系、理化性质、在不同条件下薇甘菊中的含量以及探讨β-石竹烯制剂处方的筛选。在制剂处方筛选过程中,通过体外透皮试验筛选处方,根据体外透皮试验结果探讨制剂处方与止痒活性之间的关系,筛选出制剂处方,为今后止痒药物的处方筛选提供新思路。并对β-石竹烯及制剂进行安全性考察,旨在开发出新的止痒外用药,为含有β-石竹烯的薇甘菊变废为宝提供理论依据。方法:1.止痒活性成分深入研究通过KM小鼠舔体试验,再次筛选薇甘菊中新的止痒活性成分,考察其量效关系及与β-石竹烯协同增效的作用。2.薇甘菊中β-石竹烯含量的动态监测运用HPLC法测量薇甘菊中β-石竹烯的含量,考察薇甘菊原药材不同月份、地点、生长环境、部位的含量变化,确定采收条件。3.制剂处方的筛选考察不同条件下β-石竹烯的稳定性;利用静态平衡法,测定β-石竹烯在正己烷等有机溶剂中的溶解度;运用均匀试验设计考察β-石竹烯在多元醇生理盐水溶液中的溶解度。在有效软膏的基础上,通过体外透皮实验,以β-石竹烯累计透过量为指标,筛选透皮吸收促进剂,增强软膏的止痒活性,并对软膏和纳米乳进行处方筛选。运用HPLC法测定油溶液、软膏和纳米乳在不同时间点β-石竹烯的累计透过量。根据体外透皮试验结果预测制剂止痒活性,同时进行止痒活性验证,筛选出制剂处方。最后对β-石竹烯及制剂处方进行急性毒性试验考察。结果:1.止痒活性成分深入研究筛选出新的止痒活性成分α-葎草烯,在80 mg.g-1浓度下止痒活性与阳性药物无统计学差异,α-葎草烯和β-石竹烯协同增效作用不明显。α-葎草烯软膏的浓度与止痒活性呈现一定的正相关。2.薇甘菊中β-石竹烯含量的动态监测薇甘菊中β-石竹烯的含量是动态变化的,叶、茎、花均含有β-石竹烯。叶的含量明显高于茎,花序含量高,但产量低。薇甘菊采收以12月份河边生长较好。3.制剂处方的筛选β-石竹烯制剂处方前的理化性质研究:β-石竹烯在常温、70℃、强光照射下稳定性良好,β-石竹烯在正己烷等有机溶剂中均为易溶。β-石竹烯在多元醇生理盐水溶液中的溶解度为557.9800μg·mL-1。在有效软膏的基础上,运用均匀试验设计筛选油酸等4种透皮吸收促进剂,发现油酸促进作用较好。通过油酸结构式推断,再次筛选油酸、亚油酸等5种透皮吸收促进剂,发现3%亚油酸可提高β-石竹烯累计透过量达11%以上。运用体外透皮试验筛选制剂处方,通过同种浓度β-石竹烯油溶液、软膏和纳米乳3种制剂对比并进行预测,后经止痒活性验证,结果与预测吻合,确认制剂处方为3%β-石竹烯纳米乳。结论:在薇甘菊中发现新的止痒活性成分α-葎草烯,α-葎草烯和阳性药物止痒活性无统计学差异,但与β-石竹烯协同增效作用不明显。α-葎草烯和β-石竹烯软膏的浓度与止痒活性均呈现一定的正相关。β-石竹烯易溶于中小极性的有机试剂,建议储存于低温,避光的环境。薇甘菊的采收期为12月河边生长环境,叶子和花序中的含量较高,地理位置上未发现明显的差异。通过体外透皮实验,找到新型的透皮吸收促进剂亚油酸,预测2%-3%β-石竹烯纳米乳有效。通过动物试验验证发现亚油酸有促进作用,3%β-石竹烯纳米乳有效。故通过体外透皮实验,可一定程度上预测止痒模型动物试验结果,拟合得线性回归方程为:Y=6.7649X+39.888,r=0.9694,可为止痒药物的处方筛选提供新思路。最后确认制剂为纳米乳,处方由3%β-石竹烯,20%无水乙醇,9%泊洛沙姆-124,4.5%吐温-80,0.5%油酸,63%水组成。