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目的:阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)属于神经系统退行性疾病的范畴,也是目前老年痴呆中最常见的类型,其典型的病理改变是细胞内tau蛋白形成的神经原纤维缠结和细胞外淀粉样蛋白β(Aβ)斑块沉积。阿尔茨海默病的病因复杂,其中遗传因素是主要原因之一,近年来,随着基因检测技术的提高和相关研究的深入,普遍认为基因突变在AD的发生发展中起到了至关重要的作用。迄今,已有大量的基因和位点被提出与迟发型AD(Late-onset Alzheimer’s disease,LOAD)发病风险紧密相关。近来,一项美国国际基因组学的阿尔茨海默病项目(the International Genomics of Alzheimer’s Project,IGAP)研究发现,TREML2基因的rs3747742位点是一个新鉴定的与AD发病风险相关的全基因组位点,其多态性与高加索人群中迟发性AD易感性相关,并且这种相关性在中国北方汉族人群独立大样本中也得到了证实。本研究旨在通过应用神经成像生物标志物和阿尔茨海默病神经影像学倡议(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative,ADNI)数据库的相关数据检测TREML2错义突变(rs3747742-C)与脑脊液AD相关蛋白(包括Aβ和tau蛋白)、神经影像学数据以及认知功能的关系,来进一步分析TREML2 rs3747742在迟发型AD发病机制中的作用。方法:经过严格的质控标准筛选后,本研究共纳入来自于ADNI数据库的1306名研究对象,其中包括374名正常对照人群(cognitively normal,CN)、705名轻度认知障碍人群(mild cognitive impairment,MCI)和227名痴呆患者(AD)。为了探究TREML2 rs3747742与AD发病风险的相关性,我们应用R软件在叠加性遗传模型基础上进行分析研究,应用PLINK软件从ADNI数据库中分别提取对应的脑脊液(CSF)蛋白、神经影像学和认知功能量表得分的相关数据。应用Kruskal-Wallis秩和检验来评估所有参与者的基本人口统计学特征的差异,分别应用多元线性回归模型和混合效应模型,探讨TREML2基因型与相关表型基线水平和相关表型纵向变量的相关性。所有上述分析均对年龄、性别、接受教育程度、APOEε4携带状态和颅内容积进行了校正。其中当P<0.05时,认为具有显著的统计学差异。上述所有数据分析均使用R统计软件(版本3.4.1)进行。结果:通过对纳入人群的分析研究表明,经过校正年龄、性别、接受教育程度、APOEε4携带状态和颅内容积后,对于相关表型基线水平的研究发现,在总体人群和AD患者组中,携带有CC和TC基因型的受试者都具有较低的脑脊液总tau(T-tau)水平(总人群:β=-7.7764,P=0.0143;AD患者:β=-0.1548,P=0.0096);另外,在纵向的随访观察中,对于总体人群和AD患者组而言,具有C等位基因(CC,TC)的个体其脑脊液总tau的变化速率明显低于TT携带者(总人群:β=-0.1548,P=0.0096;AD患者:β=-0.3961,P=0.0115)。但研究结果显示无论总人群还是AD患者中TREML2均与脑脊液β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)水平、磷酸化tau(P-tau)水平、神经影像生物标志物以及认知功能相关表型无明显相关性。结论:我们的研究结果显示TREML2错义突变(rs3747742-C)与AD患者的CSF T-tau水平相关,表明该突变在AD相关的神经变性中起重要作用。而神经变性是各种神经退行性疾病中的常见途径。对此,需要更多具有大样本量和不同种族的独立研究来证实TREML2在AD病理学中的作用。