卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,虽然早期诊断以及化疗水平不断提高,70%的初发患者被发现时已发生转移或扩散,死亡率很高。因此,寻找新的治疗靶点和药物仍然任重道远。卵巢癌中很多抑癌基因如p53、PTEN、RB1以及BRCA1发生突变或不受调控。这些基因都是去泛素化蛋白酶USP7的底物蛋白,而USP7是否在卵巢癌中发挥作用并不清楚。五环三萜化合物CDDO-Me是临床三期中治疗II型慢性肾病糖尿病的药物,能够抑制多种实体瘤以及血液瘤,具有很好的临床疗效。报道的CDDO-Me的靶标很多,但还不能够完全解释其在抑制肿瘤的效应。我们研究发现USP7在卵巢癌中高表达,敲除USP7能够抑制卵巢癌的增殖。CDDO-Me能够结合并抑制USP7的活性,USP7是CDDO-Me的一个新的作用靶标。热休克蛋白90(Hsp90)是在真核生物中高度保守的分子伴侣蛋白,通过调节其底物蛋白质的折叠、活化、成熟及其组装来维持细胞的稳态和内环境。越来越多证据表明Hsp90是肿瘤治疗包括卵巢癌在内的合适的靶标,我们研究发现CDDO-Me能够直接结合并抑制Hsp90的活性,导致其下游底物蛋白变化,Hsp90也是一个新的CDDO-Me作用靶标。CDDO-Me新靶标的发现对于解释其在肿瘤中的作用提供新的见解,为拓展其临床的应用提供了新的证据。