醛酮还原酶（Aldo-keto reductase,AKR）7A5是醛酮还原酶（Aldo-keto reductases,AKRs）超家族的成员,可将体内多种醛或酮还原为毒性较小或无毒性的相应的醇,从而保护机体免受有毒醛或酮的损害。利用AKR7A5基因敲除小鼠模型,分析野生型小鼠与AKR7A5基因敲除型小鼠肝肾组织细胞形态及脏器系数,并构建急性酒精性肝损伤模型分析相关酶活力和蛋白质谱,揭示AKR7A5基因对小鼠肝肾功能的影响;实验室前期附睾差异蛋白质组学研究提示,AKR7A5可能对睾丸起重要作用,通过研究小鼠睾丸、附睾组织细胞形态及脏器系数,测定精子活力和生育力,揭示AKR7A5基因对雄性小鼠生殖系统的影响。本论文通过肝肾和生殖系统两部分来研究AKR7A5基因对雄性小鼠发育的影响。结果如下:1、通过合笼AKR7A5基因敲除杂合子小鼠成功繁殖得到AKR7A5基因敲除纯合子小鼠;分析小鼠出生后1～40天的生长曲线图可知,AKR7A5基因敲除型和野生型小鼠体重整体变化趋势相同。2、测定小鼠睾丸、附睾系数发现,AKR7A5基因敲除型与野生型小鼠无统计学意义（P＞0.05）;睾丸、附睾组织切片表明,两组小鼠睾丸、附睾细胞形态均正常;精子活力测定发现,AKR7A5基因敲除型小鼠附睾精子浓度、直线前游总数、直线运动精子（PM）、前向运动精子比例（PR）、平均曲线运动速度（VCL）显著低于野生型小鼠（P＜0.01）,不运动精子比例（IM）显著高于野生型小鼠（P＜0.01）;4个月生育力测定结果发现,AKR7A5基因敲除型小鼠的平均产仔数、窝数与野生型小鼠无统计学意义（P＞0.05）;而总产仔数明显低于野生型小鼠,有统计学意义（P＜0.01）。3、测定小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺及肾脏系数,发现AKR7A5基因敲除型与野生型小鼠相比无统计学意义（P＞0.05）;病理切片结果发现,AKR7A5基因敲除型小鼠的肝肾组织有一定数量的细胞坏死。4、构建小鼠急性酒精性肝损伤模型,按照是否灌胃酒精将小鼠分为4组,分别是:敲除型空白组和野生型空白组（喂水）、敲除型处理组和野生型处理组（灌胃酒精）。肝脏形态观察发现,野生型空白组小鼠肝脏颜色正常呈枣红色,其它三组肝脏颜色均变浅发黄。酶活力测定显示,相较于野生型空白组,野生型处理组碱性磷酸酶（AKP）和谷草转氨酶（GOT）水平显著增高（P＜0.01）,还原型谷胱甘肽GSH水平和脂质氧化（MDA）水平显著降低（P＜0.01）。AKP、GSH酶活力测定中敲除型空白组较野生型空白组的变化趋势与野生型处理组较野生型空白组变化趋势一致,均有统计学意义;两组小鼠蛋白浓度测定均显示处理组高于空白组（P＜0.05）,谷丙转氨酶（GPT）活力测定结果显示各组无统计学意义。蛋白质谱结果显示野生型处理组与野生型空白组差异蛋白主要集中在视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、RNA运输、花生四烯酸代谢、核糖体、溶酶体、剪接体,生物过程主要集中在一元羧酸代谢过程和蛋白质运输;敲除型空白组与野生型空白组差异蛋白主要集中在过氧化物酶体、溶酶体、化学致癌、核糖体、RNA降解、代谢途径,生物过程主要集中在嘌呤核苷酸代谢过程和蛋白质运输;敲除型处理组与敲除型空白组差异蛋白主要集中在萜类骨架生物合成、半乳糖代谢、代谢途径、核糖体、溶酶体、剪接体,生物过程主要集中在脂肪酸代谢过程和有机物、氮复合物运输。综上,我们推测AKR7A5基因在雄性小鼠的生殖能力、肝肾组织抗氧化损伤方面具有一定的作用。