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目的:本研究通过测定大棚作业农民肺小鼠模型血清细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的含量,旨在探索“大棚肺”小鼠模型中炎症细胞因子(IL-6、TNF-α)与甲状腺功能(T3、T4、TSH、TgAb、TPOAb)的变化以及两者的相关性,为“大棚肺”的发病机制的研究及疾病评估奠定基础。 方法:清洁级C57BL/6小鼠40只,体重18-20g,雌雄各半,完全随机分为实验组20只,对照组20只,各组动物分笼、分房饲养。实验组小鼠鼻内滴注5mg/ml嗜热吸水链霉菌抗原制剂0.1ml,对照组小鼠鼻内滴注0.9%无菌生理盐水0.1ml,每周连续滴注3天,连续滴注4周。无菌条件下取小鼠右肺行病理HE染色,观察肺组织病理变化情况。应用酶联免疫吸附法分别测定实验组与对照组小鼠眶血IL-6、TNF-α、T3、T4、TSH、TgAb、TPOAb的含量。数据用SPSS22.0软件包处理。计量资料结果用均数±标准差((X)±s)表示,两组间对比采用独立样本t检验,两变量之间应用Pearson相关性分析,以P<0.05具有统计学意义,检验水准α=0.05。 结果:(1)病理学改变:正常对照组第4周末肺组织结构清晰,肺泡壁结构完整,支气管管腔内及肺泡腔内未见明显炎性渗出物。实验组小鼠肺组织内可见肺泡炎改变,肺泡壁和细支气管壁水肿,有大量炎性细胞浸润,炎性细胞中以淋巴细胞为主,也可见到单核细胞浸润,部分细支气管周围间质局部可以观察到上皮样肉芽肿或巨核细胞。(2)实验组血清中IL-6含量为68.55±7.78pg/ml,正常对照组为34.80±5.55pg/ml,明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组血清中TNF-α含量为69.35±10.23pg/ml,正常对照组为50.25±6.69pg/ml,明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)实验组血清中T3含量为1.49±0.23ng/ml,正常对照组为1.72±0.27ng/ml,明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组血清中T4含量为36.62±4.98ng/ml,正常对照组为36.79±5.91ng/ml,差异无统计学意义(P>0.05);实验组血清中TSH含量为2.87±0.78ng/ml,正常对照组为2.97±0.83ng/ml,差异无统计学意义(P>0.05);实验组血清中TgAb含量为16.09±2.91ng/ml,正常对照组为15.74±2.93ng/ml,差异无统计学意义(P>0.05);实验组血清中TPOAb含量为15.77±2.84ng/ml,正常对照组为15.56±2.78ng/ml,差异无统计学意义(P>0.05);(4)实验组血清中IL-6、TNF-α与T3之间的Pearson相关系数r分别为-0.908、-0.781(P<0.05),即IL-6、TNF-α与T3负相关。而IL-6、TNF-α与T4,IL-6、TNF-α与TSH,IL-6、TNF-α与TgAb,IL-6、TNF-α与TPOAb间的相关系数r分别为-0.003、-0.163、0.047、-0.194、0.065、0.089、0.163、0.091,P均>0.05,差异无统计学意义,表示IL-6、TNF-α与T4,IL-6、TNF-α与TSH,IL-6、TNF-α与TgAb,IL-6、TNF-α与TPOAb之间无相关性。 结论:“大棚肺”可引起以低T3综合征为表现的甲状腺功能异常;“大棚肺”细胞因子IL-6、TNF-α与T3呈负相关;“大棚肺”所致低T3综合征,考虑继发于炎症状态。