中药马钱子具有散结消肿、通络止痛的功效,对于多种痛证疗效明显。现代研究表明其主要镇痛成分为马钱子碱。本文在既往研究工作的基础上,着重开展了纳米马钱子碱脂质体经皮单次及多次给药后在大鼠体内的组织分布规律的研究,并同时观察了主要组织器官的病理学变化和血清的生化指标检测。结果证实马钱子碱制备成纳米脂质体后经皮给药,无论是单次还是多次给药,均可迅速而广泛地分布于全身多个脏器组织,但药物在大鼠体内不会造成任何蓄积毒性损伤。结合前期所开展的局部皮肤及全身血浆的药代动力学研究,本研究结果证实了纳米马钱子碱脂质体经皮给药后局部高效、全身低毒以及靶向、缓释等特点,为今后进一步开展相关新药的研究提供了实验依据。 首先建立了RP-HPLC测定纳米马钱子碱脂质体经皮给药后在大鼠体内组织分布研究的药物含量检测方法：色谱柱:Discovery C18柱(250mm*4.6mm,5μm);流动相：乙腈：10mmol/L庚烷磺酸钠与20mmol/L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10％磷酸调节pH值为2.8)为21:79;柱温：30℃；流速：1mL/min;检测波长：260nm。方法简便灵敏,重现性良好。 其次,分别对该制剂单次和多次经皮给药后在大鼠主要脏器中的分布进行检测,同时对主要组织肝、肾和脑组织进行组织病理学检测及血清生化学检测。单次给药结果表明大鼠经皮给予纳米马钱子碱脂质体后,药物可以迅速通过血液循环而不同程度地分布于大鼠肝、心、脾、肺、肾及肌肉等组织器官中,脑组织中也有一定的分布,说明该制剂在大鼠体内分布广泛,并且可以穿透血脑屏障从而对中枢系统产生作用。药物进入大鼠体内后随着时间的变化,各组织中的含量呈明显动态分布,0.5h后即可测得到,在1.5h达到峰值,随后逐渐下降,至12h后组织中药物浓度降至检测限以下,显示该制剂在大鼠体内吸收迅速和在各组织内不宜蓄积的组织分布特点。纳米马钱子碱脂质体虽然在大鼠脑组织中亦有分布,但因其在脑组织内的含量最低,且代谢速度较快,所以对脑组织并未产生任何的毒性损伤作用。 组织病理学检测和肝脏组织的生化指标检测结果显示：大鼠肝肾和脑组织,在单次给药前后的组织形态学上未发生任何变化,提示虽然药物在肝肾等组织中有较多的分布,但是对肝肾功能并无影响。 多次给药结果显示：该制剂在连续三天给药后各组织的药物吸收和排泄特点与单次给药相似,且含量与单次给药的含量比较并无统计学差异；多次给药的肝肾和脑组织的组织病理学检测结果显示,三个组织在形态学上未发生异常变化；给药期间大鼠未出现任何中枢系统毒性反应。 以上研究结果提示药物在大鼠体内不宜产生蓄积毒性作用。