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目的： 研究硫化氢（Hydrogen sulfide, H2S）对鱼藤酮诱导的BV2小胶质细胞活化及炎症因子生成的调节作用，并探讨其相关机制。 方法： 以BV2细胞和原代培养的皮层小胶质细胞为研究对象，采用鱼藤酮建立细胞炎症模型。 采用免疫荧光方法检测小胶质细胞活化的特异性标记物Iba-1的表达；实时荧光定量PCR（Quantitative Polymerase Chain Reaction, Q-PCR）检测小胶质细胞表面标记物 CD68及 YM1/2的表达；MTT比色法检测细胞活力；采用逆转录 PCR（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR）方法检测炎症相关蛋白环氧化酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2）、白细胞介素（Interleukin, IL）-1βmRNA水平的变化；用活性氧族物质(Reactive oxygen species, ROS)探针-双氢乙酰乙酸-二氯荧光黄（Dichlorofluorescin diacetate, DCFH-DA）测定细胞内ROS含量；采用Western blot测定p38的磷酸化及COX-2表达水平的变化；ELISA检测炎症相关因子前列腺素E2（prostaglandin E2, PGE2）的生成和释放；采用RT-PCR及Western blot法检测胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-β-synthase, CBS）的表达变化；采用亚甲蓝法检测细胞外HS-浓度变化；采用瞬时转染技术构建过表达CBS的细胞模型；流式细胞术检测MES23.5多巴胺能神经元细胞的死亡。 结果： 免疫荧光方法及Q-PCR结果显示，与对照组相比，鱼藤酮组BV2细胞Iba-1和CD68 mRNA水平显著升高，相反地，YM1/2的mRNA下降，提示鱼藤酮能够有效激活小胶质细胞，成功诱导并建立炎症模型。与鱼藤酮组相比，NaHS预处理组的Iba-1和CD68 mRNA水平显著降低而YM1/2 mRNA明显升高；MTT比色法显示各组间细胞存活率无明显差别。RT-PCR结果显示，鱼藤酮能促使炎症相关因子COX-2及IL-1β mRNA水平显著升高（P<0.01），而NaHS能够抑制其增加（P<0.05）；DCF法显示鱼藤酮组细胞内ROS含量升高（P<0.05），而NaHS及SB203580都能够抑制其升高（P<0.05）；Western blot法结果显示，鱼藤酮能够促进p38的磷酸化（P<0.01），而NaHS能够抑制其磷酸化（P<0.05）；ELISA结果显示，鱼藤酮诱导的小胶质细胞中PGE2的生成和释放增多（P<0.05），而NaHS能够抑制其增加（P<0.05）。RT-PCR和Western blot结果一致显示，与对照组相比，鱼藤酮诱导的BV2细胞中CBS mRNA和蛋白表达均显著降低；亚甲蓝法显示细胞外HS-浓度也下降，提示细胞内硫化氢生成降低。利用瞬时转染技术构建过表达CBS的细胞模型，结合Western blot，结果发现与转染载体组相比，CBS过表达组鱼藤酮诱导的p38磷酸化明显下调（P<0.05），细胞外PGE2水平与p38的变化趋势相一致（P<0.001）；流式细胞检测结果显示，鱼藤酮处理的 BV2细胞条件培养基能诱导 MES23.5多巴胺能细胞的凋亡（P<0.01），而NaHS与处理的条件培养基能够减少其凋亡（P<0.05）。 结论： 内、外源性H2S均能够抑制鱼藤酮诱导的小胶质细胞激活及炎症相关因子的释放，该作用可能与抑制p38 MAPK通路的活化有关，而且H2S发挥抗炎症作用同时，对多巴胺细胞也能起到间接的保护作用。这些结果表明，H2S参与了对鱼藤酮诱导的小胶质细胞激活所致的炎症反应的调节。