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目的:探讨小鼠双侧杏仁核去5-HT支配后,p-ERK1/2、FosB/ΔFosB蛋白和NF-κB在杏仁核和隔区的表达和变化,为深入研究杏仁核和隔区在抑郁症中的功能作用提供实验研究资料。
方法:雄性昆明小鼠,体重25 ~ 30 g,随机分为空白组、假手术组、对照组和实验组,应用立体定位注射技术向小鼠双侧杏仁核注射5-7-双羟色胺(2 μl,5 μg /1 μl),在第13天进行检测抑郁行为的悬尾实验和强迫游泳实验,第14天取脑,应用石蜡切片的HE染色观察中缝核群的神经元形态,应用冰冻切片的免疫组织化学染色检测双侧杏仁核去5-HT支配小鼠前脑内p-ERK1/2和FosB/ΔFosB蛋白的表达;应用免疫印迹技术检测定位注射1小时、7天和14天杏仁核和隔区NF-κB表达的变化。
结果:①行为学检测:实验组小鼠强迫游泳无动时间和悬尾无动时间较对照组减少;② HE染色:对照组小鼠中缝核群神经元形态正常,胞浆无水肿,尼氏体清晰,核仁、核膜清晰完整;实验组小鼠中缝核群嘴侧份神经元胞体皱缩变形,胞浆呈深紫伊红色染色,尼氏小体溶解或消失,胞核缩小或消失;③免疫组织化学染色:p-ERK1/2阳性神经元在前脑边缘系统的隔区、海马、梨状皮质和前额皮质等区域较对照组表达增多,在隔区最多,其表达显著高于对照组,但在杏仁核的表达与对照组之间没有差异; FosB/ΔFosB阳性神经元在实验组杏仁核、尾壳核、嗅结节、伏隔核、海马和梨状皮质等脑区表达明显增多,以杏仁核最多,与对照组相比差异显著;而在隔区的表达与对照组之间没有差异;④ Western - blot: NF-κB蛋白在实验组的1天和14天组杏仁核的神经元核内表达增强,高于对照组,在实验组的14天组隔区的神经元核内表达增强,高于对照组,其余各组见没有差异。
结论:①双侧杏仁核去5-HT支配可致小鼠出现抑郁样表现;杏仁核的5-HT纤维投射来自中缝核群的嘴侧份B6-B8区神经元;②杏仁核神经元可能直接参与了小鼠的抑郁行为表现,其中,NF-κB相关传导通路可能起重要作用,而且FosB/ΔFosB在传导通路中也起到了重要作用;③隔区神经元也参与了小鼠抑郁行为的产生,而且NF-κB和p-ERK1/2在传导通路中也起到了重要作用;④除杏仁核和隔区外,海马和前额皮质等脑区也可能参与了杏仁核去5-HT支配小鼠的抑郁行为的产生。