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研究背景和目的：近年来,乳腺癌发病率持续升高,严重危害着妇女的健康。在我国的某些城市,乳腺癌的发病率已位于女性恶性肿瘤的第1位,每年新发病例约有16.9万人。即使给予正规治疗,仍有约近1/3的病人在术后五年内出现了肿瘤的复发和转移。晚期转移性乳腺癌不可治愈,其治疗目的是控制疾病症状,尽量改善患者生存质量,减轻痛苦,在这个基础上尽量延长生存时间。目前其治疗主要是以全身治疗为主的综合治疗。化疗在晚期乳腺癌的治疗中仍起着重要的作用。晚期转移性乳腺癌的一线联合化疗的有效率为45%-80%,中位缓解期为5-13月,有效病例的生存期在15-33月。但是化疗药物存在耐药问题,化疗的毒副作用使得患者的体质和生活质量也受到了很大的影响,尤其是晚期患者多不易耐受,另外多程化疗进一步的造成患者免疫功能的地下,更易并发感染等,这些原因在一定程度上限制了化疗的应用。手术和放射治疗在晚期复发转移性乳腺癌的综合治疗中只是作为解除局部压迫、缓解局部症状的姑息治疗手段。生物治疗作为继手术、化疗、放疗之后治疗恶性肿瘤的第四种模式已经显示出其广阔的临床应用前景。靶向治疗是晚期乳腺癌治疗研究的热点和治疗的主体之一,显示出对部分选择性患者较好的疗效。曲妥珠单抗已获批适用于治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌；作为单一药物治疗己接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。然而经证实,所有乳腺癌患者中仅有25%的患者Her-2/neu呈过表达,且单克隆抗体的治疗费用昂贵。由于上述常规治疗方法的种种不足,探寻新的综合治疗方法对改善晚期转移性乳腺癌患者的生存期及生活质量有着重要的意义。CIK细胞(Cytokine-Induced Killer Cells,细胞因子激活的杀伤细胞),是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养扩增一段时间后获得的,是以CD3+.CD56+T细胞为主要效应细胞的一组异质T淋巴细胞群,同时具有T淋巴细胞的强大的杀瘤活性及NK细胞的非MHC限制性的杀瘤优点,成为目前临床应用过继性免疫治疗的首选方案。近年来,应用CIK细胞过继性免疫治疗实体瘤的相关临床试验逐渐增多,已见多项CIK细胞联合化疗的的临床研究报道,其结果也表明,二者联合应用可协同增效,且对晚期复发难治型的实体瘤有着较好的疗效。目前已有I期和II期的临床试验表明,CIK细胞可以有效抑制和杀灭乳腺癌细胞,并且没有明显的不良反应。然而在CIK细胞治疗晚期转移性乳腺癌的Ⅲ期临床试验方面,国内外相关报道尚较少。本文以回顾性临床观察的方式对我院2010年1月至2012年9月内收治的晚期转移性乳腺癌病人行对比CIK细胞联合化疗与单纯化疗的临床疗效差异的观察,以期为晚期转移性乳腺癌的综合治疗方案的选择提供参考。材料与方法：回顾性分析2010年1月至2012年9月13日于河南省肿瘤医院进行复发转移后一线治疗并符合入组条件的41例晚期复发转移性乳腺癌患者,其中A组19例,行CIK细胞联合化疗；B组,22例,行单纯化疗。每2周期行一次疗效评价。采用实体瘤评价标准RECIST1.1行近期疗效评价。按照抗癌药物不良反应判定标准NCI-CTC3.0版本对治疗过程中出现的不良反应进行评价。比较两组患者的基线资料特征、无进展生存期(PFS, Progression-Free Survival),客观缓解率(ORR, Objective Response Rate),疾病控制率(DCR, Disease Control Rate)、不良反应发生率以及CIK细胞治疗的安全性。采用软件SPSS17.0进行统计学分析,采用Kaplan-Meier法对病例资料进行生存分析,计算无进展生存期,采用Log-rank检验(Wilcoxon-Breslow)比较生存曲线。ORR、 DCR之间率的比较采用卡方检验,以α=0.05为检验水准。COX比例风险模型用于分析预后影响因素。结果:1、两组主要基线资料间均采用卡方检验, P值均小于0.05,差异无统计学意义；2、中位PFS(无进展生存期)：A组13.00个月,(95%置信区间[CI]为11.12-14.88月),B组：8.00个月,(95%置信区间[CI]为5.40-10.60月)。CIK联合化疗组较单纯化疗组的中位PFS延长达5个月,通过log-rank检验X2=3.941,P=0.047小于0.05,差异有统计学意义；3、A组ORR为42.10%,B组为40.90%,两组之间的差异无统计学意义,χ2=0.006,P=0.938；4、A组DCR为84.21%,B组为81.82%,两组之间的差异无统计学意义,χ2=0.041,P=0.839;5、A组较B组白细胞降低(χ2=1.22,P=0.88)以及恶心呕(X2=2.24,P=0.52)的发生率低,差异无统计学意义；A组较B组的厌食(X2=10.74,P=0.004)和乏力(X2=22.11,P=0.00)的发生率明显降低,差异有统计学意义；6、行联合CIK细胞治疗的A组,有4例出现一过性发热(21.05%),体温最高至38.8摄氏度,均未影响治疗；7、COX比例风险回归模型显示,患者的转移灶数目是影响患者预后的独立因素(P=0.018,相对危险度OR=2.040)。结论：CIK细胞联合化疗一线治疗晚期复发转移性乳腺癌的疗效优于单纯化疗,可延长患者的无进展生存期。该治疗方法安全性好,耐受性较好,可明显降低患者厌食及乏力的发生率,提高患者生活质量,对体质稍差的患者更加适合。