细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌产生低免疫力风险的meta分析

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目的:  细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂作为乳腺癌一线治疗用药具有导致服药者产生低免疫力风险的危险性,本文采用荟萃分析评价这一事件。  方法:  通过计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane library等数据库,以CDK4/6抑制剂等词语为关键词搜索2010年1月至2017年12月用英语发表的随机临床Ⅱ、Ⅲ期试验。所有检索出来的文献使用计算机、人工按照所定标准进行筛选,并完整提取所需数据,通过RevMan5.3软件对数据进行meta分析,对使用CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌是否增加低免疫力风险进行评估。  结果:  按照荟萃分析文献筛选流程最终纳入六项随机临床Ⅱ、Ⅲ期对照试验。临床服用 CDK4/6 抑制剂治疗乳腺癌的数据分析显示其作为一线乳腺癌治疗用药与全部级别、3级及4级中性粒细胞减少症发生率上升有关,与所有级别及3级白细胞减少症发生率增加相关,与所有级别口腔炎、上呼吸道感染发生率增加相关。但是在 3级白细胞减少、高级别(包括3级及4级)口腔炎、上呼吸道感染发生率方面,应用 CDK4/6 抑制剂的试验组与使用安慰剂或空白对照的分组之间所表现的临床差异无统计学意义。  结论:  使用 CDK4 / 6 抑制剂与中性粒细胞减少症、白细胞减少症、口腔炎、上呼吸道感染发生率增加有关,但是尚不能认为与高级别(3级及4级)口腔炎及上呼吸道感染的发生有关。因 CDK4/6 抑制剂可以可逆性的抑制骨髓功能,虽提高了低免疫力事件的发生率,但因没有毒性积累效应,所以当毒副作用严重但临床应用有效时可以通过减低药物剂量继续治疗,不必停药而造成不必要的损失。
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