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背景与目的:表达于SiSo细胞系的受体结合型肿瘤抗原(receptor-binding cancer antigenexpress on SiSo cells,RCAS1)是Sonoda等在对宫颈腺癌的研究中发现的一种新的肿瘤相关性抗原,RCAS1的基因能够编码40kD和80kD两种蛋白质,它是一种Ⅲ型膜蛋白,主要存在于高尔基体的膜上。研究发现RCAS1具有配体作用,能特异性地诱导具有相应受体的肿瘤浸润性淋巴细胞发生凋亡,可能是肿瘤细胞高表达RCAS1进而逃避机体免疫监视的机制之一。近几年发现RCAS1在多种肿瘤组织如子宫肿瘤、卵巢肿瘤、乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、结肠癌、肺癌及霍奇金淋巴瘤等中表达,在正常组织中阴性表达,认为RCAS1的高表达与人类多种恶性肿瘤的发生、发展以及肿瘤的免疫逃逸有关。天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Cysteinyl aspartate-specific protease,Caspase)家族是一种半胱氨酸蛋白酶家族,该家族的蛋白酶解级联反应控制着细胞凋亡的发生和发展,是细胞凋亡过程的主要执行者,在细胞凋亡执行过程中占据着中心地位,直接参与早期凋亡的启动、信号的传递及晚期凋亡效应。Caspase-8是其中重要的成员之一,是死亡受体介导的凋亡途径中关键的启动子,能够通过寡聚而自身切割活化,并激活下游Caspase,产生凋亡效应。Caspase-8的低表达与人类多种恶性肿瘤的发生、发展以及肿瘤的免疫逃逸有关。食管癌是严重危害人民生命健康的恶性肿瘤之一,往往病期越晚,疗效及预后就越差,而我国又是食管癌的高发区,严重威胁着人民的生命和健康,其中以食管鳞状细胞癌(鳞癌)最多见。关于RCAS1和Caspase-8各自在肿瘤细胞中的表达以及它们与细胞凋亡的关系,国内外已有报道,但尚未见到在食管鳞癌组织中检测RCAS1和Caspase-8的表达及其与肿瘤细胞凋亡关系的报道,值得进一步研究探讨。本研究应用了免疫组织化学SP法检测了RCAS1、Caspase-8在正常食管粘膜上皮组织、癌旁非典型增生组织及食管鳞癌组织中的表达情况;用TUNEL方法分析了食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡情况,以探讨RCAS1、Caspase-8与食管鳞癌发生发展的关系及临床意义。方法:1.采用免疫组化SP法分别对62例食管鳞癌组织、34例癌旁非典型增生组织及21例正常粘膜上皮组织中RCAS1、Caspase-8蛋白的表达进行检测;用TUNEL方法分析了在食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡情况。2.统计学处理:采用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理,RCAS1和Caspase-8的表达强度的比较采用χ~2检验,两变量之间的关系分析采用spearman等级相关分析表示,检验标准以α=0.05为显著性检验水准。凋亡指数(apoptosis index,AI)的比较采用方差分析及t检验,P＜0.05有显著性意义。结果:1.在正常食管粘膜上皮组织、癌旁非典型增生组织和食管鳞癌组织中,RCAS1蛋白阳性表达率依次升高,分别为23.81%(5/21)、61.76%(21/34)和85.48%(53/62),三者两两相比,差异均有统计学意义(P＜0.05)。在癌组织中,RCAS1蛋白阳性表达率与年龄、性别无关,而与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移以及肿瘤的分化程度有关。未侵及外膜的癌组织中RCAS1蛋白阳性表达率低于浸润至外膜组,差异有统计学意义(χ~2=4.108,P=0.043);无淋巴结转移组RCAS1蛋白阳性表达率低于有淋巴结转移者(χ~2=7.467,P=0.006);分化程度越低,RCAS1蛋白阳性表达率越高(χ~2=6.179,P=0.046)。2.在正常食管粘膜上皮组织、癌旁非典型增生组织和食管鳞癌组织中,Caspase-8蛋白阳性表达率依次降低,分别为80.95%(17/21)、52.94%(18/34)和32.26%(20/62),三者两两相比,差异均有统计学意义(P＜0.05)。在癌组织中,Caspase-8蛋白阳性表达率与年龄、性别无关,而与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移以及肿瘤的分化程度有关。未侵及外膜的癌组织中Caspase-8蛋白阳性表达率高于浸润至外膜者,差异有统计学意义(χ~2=8.798,P=0.003);无淋巴结转移者Caspase-8蛋白阳性表达率高于有淋巴结转移者(χ~2=13.697,P=0.000);分化程度越低,Caspase-8蛋白阳性表达率越低(χ~2=12.405,P=0.002)。3.食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡与RCAS1蛋白表达有关。RCAS1蛋白阳性表达组中肿瘤细胞AI为(7.35±4.33)%,低于阴性表达组(11.53±3.62)%,差异有统计学意义(P＜0.05)。4.食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡与Caspase-8蛋白表达有关。Caspase-8蛋白阳性表达组中肿瘤细胞AI为(10.53±4.33)%,高于阴性表达组(6.75±4.99)%,差异有统计学意义(P＜0.05)。5.RCAS1、Caspase-8蛋白在食管鳞癌组织中的表达相关性经统计学分析显示两者呈负相关(P＜0.01)。结论:1.RCAS1、Caspase-8蛋白的异常表达与食管鳞癌的发生发展关系密切,且两者可能在食管鳞癌的发生、发展中起协同作用。2.本实验研究发现RCAS1和Caspase-8蛋白在食管鳞癌组织中的异常表达与肿瘤的组织分化程度、淋巴结转移和浸润深度有明显相关性;而与患者的年龄、性别无明显相关性。提示RCAS1、Caspase-8的异常表达可能与预后密切相关。