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第一部分人GAD65 DNA疫苗的构建与鉴定目的构建1型糖尿病自身抗原谷氨酸脱羧酶(GAD)65及胰岛素原(Proinsulin)的DNA疫苗,并对其表达产物进行鉴定.结论运用基因克隆方法构建的人GAD65、Proinsulin DNA疫苗,均能在真核细胞内有效地表达重组抗原;人GAD65 DNA疫苗免疫NOD鼠后在其体内能检测到GAD65重组抗原的有效表达.该疫苗的构建成功,为1型糖尿病(T1DM)的免疫干预提供了实验基础.第二部分 人GAD65 DNA疫苗对NOD鼠糖尿病和胰岛炎的预防作用目的:探讨人GAD65 DNA疫苗对NOD小鼠糖尿病和胰岛炎的预防作用.结论:人GAD65 DNA疫苗能减轻NOD小鼠胰岛炎,降低胰岛β细胞凋亡,在一定程度上预防NOD小鼠发生自身免疫性糖尿病.第三部分人GAD65 DNA疫苗对NOD鼠Th1/Th2平衡的影响目的:探讨Th1/Th2免疫偏移在人GAD65 DNA疫苗预防NOD小鼠胰岛炎和糖尿病中的作用.结论人GAD65 DNA疫苗通过上调NF-ATc、IL-4 mRNA和下调NF-ATp mRNA,从而使Th2细胞因子IL-4水平上升,免疫平衡向Th2偏移,致使NOD鼠胰岛炎减轻,胰岛β细胞凋亡减少而预防NOD鼠发生糖尿病.