目的:通过观察加味温胆汤对外因湿热证模型和内外因湿热证模型大鼠的影响,在阐明湿热证本质的基础上,观察糖脂代谢、炎症因子、水液代谢等物质基础的表达变化和加味温胆汤的干预对上述指标的影响。方法:将雄性SPF级SD大鼠随机分为7组,即常温正常对照组、外因模型对照组、外因香连丸组、外因加味温胆汤组、内外因模型对照组、内外因香连丸组、内外因加味温胆汤组,每组各10只。分别运用人工气候箱及人工气候箱+高脂高糖饮食复制大鼠外因湿热证和内外因湿热证模型,造模10 d后开始灌胃给药,分别给药4周,常温正常对照组及模型对照组均给予同体积的水。经末次给药后,麻醉取材,采集腹主动脉血,胃,肺,肾,肝及内脏脂肪组织;内脏组织称量并进行数据分析;氧化酶法检测葡萄糖（GLU）,微板法检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;酶联免疫吸附测定试验（ELISA）法检测大鼠不同组织中的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素E2（PGE2）、胃动素（MTL）、水通道蛋白1～5（AQP1～5）;HE染色法观察肝脏组织病理变化。结果:1.外因湿热模型及内外因湿热模型对大鼠一般状态、体重、内脏脂肪率的影响。与常温正常对照组相比,外因模型对照组及内外因模型对照组大鼠一般状态较差,表现为易暴躁,食量减少,毛暗淡成簇状伴少量脱落,软便,肛周大便黏附等,外因模型对照组体重及内脏脂肪率显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,内外因模型对照组体重显著降低（P＜0.05）,内脏脂肪率无明显降低趋势。2.外因湿热模型及内外因湿热模型对大鼠糖脂代谢的影响。与常温正常对照组相比,外因模型对照组与内外因模型对照组血清GLU、TG、TC数据差异无统计学意义,外因模型对照组、内外因模型对照组LDL-C含量显著上升（P＜0.05）,HDL-C含量显著降低（P＜0.05）。3.外因湿热模型及内外因湿热模型对大鼠炎症因子和AQPs的影响。与常温正常对照组相比,外因模型对照组肾、胃组织TNF-α,胃组织IL-1β,血清PGE2,肾组织AQP2,胃组织AQP4极显著升高（P＜0.05或P＜0.01）,内外因模型对照组肾、胃组织TNF-α,肾组织IL-1β,血清PGE2,肺组织AQP5,肾组织AQP2、AQP3,胃组织胃AQP3、AQP4显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。4.加味温胆汤可以改善模型大鼠一般情况,降低体重,回调糖脂代谢紊乱。给药后加味温胆汤组大鼠一般情况改善,大便颜色由黄转为暗褐,便质成型偏湿,肛周黏附减少。加味温胆汤组可以不同程度降低外因湿热模型及内外因湿热模型大鼠体重及内脏脂肪率（P＜0.05或P＜0.01）,其中在内外因模型对照组中作用最为明显。加味温胆汤可以显著降低外因模型对照组及内外因模型对照组血清GLU、TG、TC、LDL-C含量,上调血清HDL-C含量（P＜0.05或P＜0.01）。5.加味温胆汤可以降低炎症因子含量,改善水液代谢异常及肝细胞损伤。加味温胆汤可以降低外因湿热模型大鼠肾、胃组织TNF-α,胃组织IL-1β、MTL,肺组织AQP1,肾组织AQP2、AQP3,胃组织AQP3、AQP4含量（P＜0.05或P＜0.01）,降低内外因湿热模型大鼠肾、胃组织TNF-α,肾组织IL-1β,血清PGE2,胃组织MTL,肺组织AQP1,肾组织AQP2、AQP3,胃组织AQP3含量（P＜0.05或P＜0.01）,且对肝细胞的脂肪变性和炎症浸润有较好的改善作用。结论:1.加味温胆汤可以降低外因湿热模型及内外因湿热模型大鼠体重及内脏脂肪率,其中在内外因模型对照组中作用最为明显。2.加味温胆汤对外因湿热模型及内外因湿热模型在糖脂代谢方面均有较好的回调作用,两模型间无显著性差异。3.加味温胆汤可以降低外因湿热模型及内外因湿热模型炎症因子含量,改善水液代谢异常及肝细胞损伤,其中在内外因模型对照组中作用最为明显。4.加味温胆汤治疗湿热证的分子机制主要与降低血糖,调节血脂,下调炎症因子及多种AQPs含量,改善肝细胞损伤有关,对内外因结合的湿热证有更明显的疗效。