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目的：优化复方甘草黄酮乳膏的配方,确立最佳制备工艺及乳膏质量控制参数；建立乳膏中主要成分甘草黄酮与阿魏酸定性检查及阿魏酸高效液相色谱法含量测定方法；验证乳膏治疗黄褐斑的作用机理。方法：采用反射线直角单纯形法,考察乳膏伸展性及稳定性,优化乳化剂卖泽52-单硬脂酸甘油酯及透皮促进剂二甲基硅油配方用量；采用UV光谱法进行甘草黄酮与阿魏酸定性分析,以Kromasil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,乙腈-0.3%冰醋酸(25：75)为流动相,检测波长320 nm测定阿魏酸含量；用后腿肌肉注射黄体酮的方法复制小鼠黄褐斑模型,测定模型小鼠血液、肝脏及局部皮肤中酪氨酸含量,血液、肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)的活性,以及血液、皮肤中丙二醛(MDA)含量及皮肤中脂褐素含量,然后进行比较分析。结果：配方中卖泽52-单硬脂酸甘油酯(3：2)为9.0%,二甲基硅油为2.5%时,为最佳配方；根据最佳配方进行工艺验证,通过质量考察,表明乳膏稳定,伸展性符合半流体乳膏特性。甘草黄酮与碱反应后,光谱吸收峰形与甘草苜相似,但特征峰不同；光谱扫描,阿魏酸供试品与对照品特征峰形相似,均在320 nm处有最大吸收峰；含量测定,阿魏酸在2.26～36.16μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9998),平均加样回收率为97.50%,RSD为1.73%(n=6)。与模型组比较,复方甘草黄酮乳膏中、高剂量组能明显提高小鼠血液和肝脏中的SOD活性,降低皮肤以及血清中的MDA含量,使小鼠肝脏、皮肤组织及血液中酪氨酸含量明显下降,且均具有显著性差异(P<0.01)；复方甘草黄酮乳膏高、中、低剂量组均可使皮肤中的脂褐素含量明显下降,与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。结论：以反射线单纯形法进行配方试验设计,优化快速,计算简便,精度高,优选出的乳膏配方合理,质量稳定；建立了复方甘草黄酮乳膏的质量控制及含量测定方法；复方甘草黄酮乳膏对黄褐斑模型动物有明显的治疗作用,其作用机制与降低酪氨酸、MDA、脂褐素的含量,提高SOD的活性有关。