肿瘤是一种致死率极高而又难以治疗的疾病，在大多数肿瘤中的疗效不能令人满意。手术治疗对晚期肿瘤广泛转移及复发的肿瘤难以达到理想的疗效，而传统的放疗和化疗在对肿瘤细胞产生杀伤的同时对正常的组织、细胞亦有较大的破坏性。自20世纪80年代兴起的生物治疗发展迅速，肿瘤的靶向治疗逐渐成为人们关注的焦点。靶向治疗特异性强，在杀伤肿瘤细胞的同时对正常的细胞无明显的破坏作用或影响较小，因此靶向治疗不但对晚期肿瘤的治疗有价值，而且对早期的肿瘤和某些亚临床肿瘤有很重要的意义。很多研究表明，恶性肿瘤的生长和转移与肿瘤区域的血管密切相关，肿瘤细胞需要新生血管为迅速生长的肿瘤提供营养和排出代谢废物，肿瘤区域的新生毛细血管是肿瘤赖以生长和生存的物质基础。因此，肿瘤的血管系统已成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤治疗靶点。血管生成抑制剂有效地阻止肿瘤生长和转移，它代表了一类新的生物工程抗癌治疗药物，目前已经为广大学者和专家接受。肿瘤血管生长过程是一个复杂的、涉及到许多血管生长刺激信号接收和转导的生化反应过程，因此阻断其中任何一步都可能影响肿瘤血管生长，达到抗肿瘤效果。血管内皮抑制素（Endostatin）为内源性抗血管生成物质，体内外试验表明，它具有抑制肿瘤新生血管形成、无细胞毒性、也不产生耐药性等特点，显示良好的临床应用前景，本文研究的是重组人血管内皮抑制素（rh-Endostatin）与化疗药物联合应用的治疗晚期恶性肿瘤的疗效。试验目的 ：评价重组人血管内皮抑制素与化疗药物联合应用治疗恶性肿瘤的疗效，观察肿瘤进展时间，重组人血管内皮抑制素对化疗毒性及反应发生率的影响，对患者的生活质量影响。治疗方法：试验组36例，均接受化疗药物治疗后复发和（或）转移的晚期恶性肿瘤患者，原发灶、淋巴结及胸水经组织学明确诊断。36例中癌性胸水10例，肺癌23例，乳腺癌13例，男性20例，女性16例，<WP=34>平均年龄53.7岁。对照组40例，均接受过化疗药物治疗后复发和（或）转移的晚期恶性肿瘤患者，原发灶、淋巴结及胸水经组织学明确诊断。其中肺癌21例，乳腺癌19例，13例胸水患者，男性18例，女性22例，平均年龄52. 3岁。两组主要因素构成平衡。治疗具体方案如下：肺癌试验组应用重组人血管内皮抑制素15mg/d ，加入500ml 0.9%生理盐水中3-6h静脉点滴，连续应用21天。用药前地塞米松5mg肌肉注射，5mg静脉注射，如无过敏症状激素逐渐减量于第3天后停用。加化疗药物，特素60mg/m2d1,9,15, 2h静脉点滴，用前给予地塞米松，苯海拉明和西米替丁预防过敏。卡铂200mg/m2 d1,8,15，2h静脉点滴，肺癌对照组除未重组人血管内皮抑制素，其余用药与该试验组相同。此组方案共用4个周期。乳腺癌试验组应用重组人血管内皮抑制素用法及用量肺癌组相同，加化疗药物，盖诺25mg/m2d2,9，2h静脉点滴，阿霉素25mg/m2 d2,9，静脉注射。乳腺癌对照组除未用重组人血管内皮抑制素，其余用药与该试验组相同。此方案共用4个周期。试验组对伴有胸水的患者除上述全身给药治疗外，同时胸腔行局部治疗。用药方药方法如下：重组人血管内皮抑制素15mg+60mg顺铂胸腔内注射，每周1-2次同时注入庆大霉素16单位、地塞米松10mg。对照组中胸水患者的治疗未用重组人血管内皮抑制素，其余用药与试验组相同。结果：肺癌试验组23例中CR例3（13%），PR+MR10例（43.5%），SD8例（34.8%），PD2例（8.7%），CR+PR+MR14（56.5%），CR+PR+MR+SD21例（91.3%），临床受益率与对照组比较P<0.05差异有显著。乳腺癌试验组13例中CR1例（7.7%），PR+MR4例（30.8%），SD6例（46.2%），PD2例（15.4%），CR+PR+MR5例（38.5%），CR+PR+MR+SD11例（84.6%）。临床受益率与对照组比较P<0.05差异有显著。试验组11例胸水患者CR6例（54.5%），PR4例（36.4%），无效1例（9.1%），有效率为90.9%与对照组有效率53.3%比较P<0.05差异有显著性。试验组自身比较生活质量，用药前ECOG评分平均分为2.39，用药后为1.61。QOL评<WP=35>分平均分用药前为27.33，用药后为43.69 生活质量明显提高。试验组不良反应在血液毒性方面有36.1%出现轻度异常，未用细胞刺激因子可缓解，与对照组比较无显著差异，但试验组中出现在首次用药1~3时有38.9%的患者出现肌肉关节轻度疼痛，未特殊用药治疗可自行缓解，未影响继续治疗。结论：重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗晚期恶性肿瘤效果与化疗药物比较疗效较好，能够有效的稳定病情，延长肿瘤的进展时间。在治疗胸水方面疗效显著，可以明显提高患者的生活质量。副作用方面，考虑肌肉关节疼痛与此药物可能有关，而在其他副作用方面与此药可能无关。